Kekurangan antitrypsin Alpha-1

• Anatomi dan lokasi paru-paru

Sinonim dalam erti kata yang lebih luas

• Sindrom Laurell-Eriksson
• Kekurangan perencat protease Alpha-1

Bahasa Inggeris: kekurangan alpha1-antitrypsin

pengenalan

Kekurangan alpha-1-antitrypsin bermaksud, seperti namanya, kekurangan protein alpha-1-antitrypsin, yang terbentuk di paru-paru dan hati. Jadi ia adalah gangguan metabolik.
Keadaan ini diwarisi secara autosomal secara resesif. Ia berlaku dengan kekerapan 1: 1000 hingga 1: 2500 dalam populasi.

sebab-sebab

Penyebab kekurangan antitrypsin alpha-1 terletak pada kesalahan pewarisan.
Kekurangan protein alpha-1-antitrypsin diwarisi secara autosomal secara resesif. Ini bermaksud bahawa penyakit ini diwarisi tanpa mengira jantina dan hanya akan merebak sekiranya terdapat dua salinan gen yang rosak. Kedua ibu bapa mesti sakit atau bertindak sebagai pembawa maklumat genetik. Hanya satu gen yang membawa maklumat yang salah tidak boleh menyebabkan kerosakan. Kecacatan pada kromosom 14. Pada kromosom ini adalah gen yang digunakan pada individu yang sihat untuk sintesis (Pembuatan) alpha-1 antitrypsin bertanggungjawab.

Alpha-1-antitrypsin adalah protein yang dihasilkan oleh badan (protein, yang dihasilkan terutamanya dalam sel-sel hati.
Ia mempunyai tugas untuk menghalang enzim pemisahan protein. Kekurangan alpha-1-antitrypsin kini menyebabkan aktiviti berlebihan enzim pemisahan protein ini. Ini mengakibatkan kerosakan tisu badan sendiri. Tugasnya yang paling penting adalah menghalang enzim elastase leukosit. Ini adalah memecah elastase di dinding alveoli.

Gejala dan penyakit

Oleh kerana penghasilan alpha-1-antitrypsin terutama berlaku di paru-paru dan hati, kerosakan dan kerosakan juga berlaku di sini. Pecahan tisu badan juga berlaku di sana.
Terdapat perbezaan yang sangat luas dalam bentuk. Pada orang yang mengalami kerosakan paru-paru yang teruk, keterlibatan hati sangat jarang berlaku dan sebaliknya. Taburan umur juga agak berbeza. Walaupun ada yang menderita penyakit paru-paru peringkat akhir pada dekad ketiga hingga kelima, yang lain tidak mengalami kerosakan pada paru-paru pada usia 30 tahun.

Gejala pada kulit

Kadang-kadang pesakit dengan kekurangan alpha-1 antitrypsin mengalami keradangan pada lemak subkutan. Ini dibatasi dan kemerahan. Ia dipanggil panniculitis. Terdapat juga penyebab keradangan ini. Mekanisme tepat pembentukannya belum diketahui. Keradangan setempat ini boleh menjadi sangat berterusan dan menyakitkan.

Gejala lain pada kulit adalah warna biru (sianosis). Ini disebabkan oleh ketepuan oksigen darah yang tidak mencukupi ketika paru-paru terlibat, seperti emfisema. Bukan hanya kulit yang mempunyai warna kebiruan, tetapi juga selaput lendir dan lidah. Sianosis berlaku pada banyak gambar klinikal, jadi tidak spesifik untuk kekurangan antitrypsin alpha-1.

Gejala dan akibat pada paru-paru

Protein alpha-1-antitrypsin tidak hanya terdapat di hati, tetapi juga di paru-paru. Di sini juga memainkan peranan penting dalam fungsi paru-paru yang baik. Sekiranya alpha-1-antitrypsin ini kekurangan, komponen penting paru-paru dipecah, mengakibatkan pemusnahan tisu paru-paru secara berterusan.

Kekurangan antitrypsin alpha-1 menyebabkan emfisema pada paru-paru. Emfisema paru adalah inflasi paru-paru yang berlebihan. Ini berlaku kerana perubahan keradangan pada struktur paru-paru. Dinding alveoli tidak lagi stabil dan musnah oleh degradasi enzimatik. Ini menimbulkan rongga besar di paru-paru dari mana udara yang dihirup tidak dapat keluar lagi. Itulah sebabnya seseorang bercakap mengenai inflasi paru-paru yang berlebihan.

Penyakit paru obstruktif kronik (COPD) juga berkembang pada awal dewasa. Pertukaran gas di paru-paru terganggu, mengakibatkan kekurangan oksigen dalam darah. Batuk dengan dahak adalah biasa pada COPD.

Rasa sesak nafas juga khas pada tahap lanjut. Ini juga boleh membawa kesan kepada jantung, sehingga juga rosak. Sekiranya berlaku kerosakan paru-paru yang sangat maju dan kegagalan langkah-langkah terapi lain, pemindahan paru-paru mungkin merupakan langkah yang diperlukan.

Baca lebih lanjut mengenai: COPD peringkat akhir

Gejala dan akibat di hati

Hati adalah organ pertama yang terjejas oleh kekurangan antitrypsin alpha-1. Protein alpha-1-antitrypsin mengalami kerosakan. Bentuk protein berbeza dengan bentuk yang sihat. Ini membawa kepada fakta bahawa ia terkumpul di sel hati dan tidak dapat dilepaskan dengan baik. Ini menimbulkan kecacatan.

Pada bayi baru lahir yang homozigot (iaitu mereka mempunyai dua salinan gen yang cacat) dari penyakit ini, hati sudah rosak pada masa bayi. Mereka didiagnosis dengan penyakit kuning neonatal yang berpanjangan (penyakit kuning = menguning kulit dan sclera (putih mata)).

Sekiranya penyakit ini hanya muncul pada masa dewasa (kira-kira 10-20%) ia disertai dengan hepatitis kronik (radang hati) dan sirosis hati berikutnya.

Selanjutnya, risiko terkena barah hati (karsinoma hepatoselular) meningkat. Sirosis hati boleh menyebabkan banyak komplikasi bagi mereka yang terjejas. Oleh itu, pada tahap lanjut, jangka hayat juga dapat dikurangkan dengan ketara.

Baca lebih lanjut mengenai topik ini: Sirosis hati

diagnosis

Diagnosis kekurangan alpha-1 antitrypsin berdasarkan sampel darah dan pemeriksaan makmal. Darah pesakit diperiksa untuk komponennya sendiri (di sini terutama untuk komposisi protein).
Terdapat ketiadaan protein alpha-1 yang hampir lengkap. Enzim hati yang meningkat juga terdapat dalam darah. Ultrasound menunjukkan hati yang membesar (med.: Hepatomegali).
Biopsi hati (sampel tisu dari hati) juga menunjukkan endapan ciri.

Bagaimana nilai hati dengan kekurangan alpha-1-antitrypsin?

Oleh kerana enzim alpha-1-antitrypsin tidak terbentuk dengan betul di hati, enzim yang terbentuk tidak betul disimpan di dalam sel hati dan dengan itu memusnahkannya.
Ini meningkatkan penanda parenchyma hati seperti GOT, GPT, dan glutamat dehidrogenase (GLDH). Fosfatase alkali juga sering meningkat. Dengan sirosis hati yang maju, parameter lain juga terjejas. Yang khas adalah penurunan albumin, penurunan esterase kolesterol (CHE) dan penurunan faktor pembekuan, serta peningkatan nilai ammonia.

Baca lebih lanjut mengenai perkara ini: Nilai hati yang tinggi

Ujian yang manakah dapat mengesan kekurangan antitrypsin alpha-1?

Terdapat dua ujian yang benar-benar membuktikan keadaan ini. Itulah elektroforesis serum dan ujian genetik.

Dalam elektroforesis serum, kepekatan total protein serum dari darah dan pecahannya ditentukan. Ia adalah ujian diagnostik makmal. Secara amnya, kepekatan protein ditunjukkan sebagai garis dengan puncak dalam sistem koordinat. Terdapat 5 puncak, puncak kedua kurva ini menunjukkan kandungan globulin alpha-1, yang merangkumi antitrypsin alpha-1. Sekiranya terdapat kekurangan, puncak ini juga lebih kecil.
Ujian genetik dijalankan, misalnya, di makmal genetik manusia. Untuk melakukan ini, DNA pesakit diperiksa untuk mutasi pada gen yang berkaitan (lihat pewarisan).

Semua ujian lain, seperti ujian fungsi paru-paru, x-ray dada, atau ultrasound hati, dapat menjelaskan gejala penyakit, tetapi bukan penyebabnya.

Artikel ini mungkin menarik minat anda: Ujian Antitrypsin Alpha-1.

terapi

Kekurangan alpha-1-antitrypsin kini dapat diatasi dengan mudah dengan memberikan protein secara intravena.
Namun, di samping itu, penyakit organ mesti diatasi (terutama sirosis hati) dan kerosakan yang telah berlaku mesti diperbaiki. Walau bagaimanapun, dalam kes yang melampau, pemindahan hati atau paru-paru mesti dipertimbangkan.
Pentadbiran alpha-1-antitrypsin mempunyai kesan sampingan berikut:

• loya
• Alahan
• demam
• Jarang: kejutan anafilaksis (kejutan alahan), yang boleh mengancam nyawa

Terapi gen dijangkakan pada masa akan datang.

Jangka hayat

Kekurangan antitrypsin alpha-1 disebabkan oleh pelbagai mutasi pada gen. Ia adalah penyakit yang jarang diwarisi yang berlaku dengan kekerapan sekitar 1: 2000 hingga 1: 5000.

Mereka yang terjejas boleh menderita penyakit ringan atau teruk, yang dikaitkan dengan pelbagai penyakit dan komplikasi sekunder.Jangka hayat, terutama bagi pesakit yang terkena bentuk yang teruk, berkurang berbanding dengan populasi yang sihat. Jangka hayat dianggarkan sekitar 60 hingga 68 tahun.
Namun, ini hanya berlaku bagi mereka yang terkena dampak yang menjalankan terapi yang konsisten dan mematuhi larangan merokok yang ketat. Pengambilan alkohol juga harus dihindari, kerana ini meningkatkan kemungkinan terkena penyakit hati.

Jangka hayat sangat bergantung pada penyakit sekunder dan fungsi organ yang dipelihara paru-paru dan hati. Sekiranya kegagalan organ atau fungsi yang sangat teruk, jalan terakhir biasanya hanya pemindahan organ, yang juga dikaitkan dengan penurunan jangka hayat dan risiko penyakit sekunder yang lebih lanjut.

profilaksis

Tidak ada profilaksis sebenarnya kerana penyakit ini diwarisi. Mereka yang terjejas tidak boleh merokok, kerana ini menjadikannya lebih sukar dan memberi tekanan pada paru-paru. Alkohol juga harus dielakkan kerana tekanan pada hati.

Adakah Kekurangan Antitrypsin Alpha-1 turun temurun?

Kekurangan antitrypsin Alpha-1 boleh diwarisi. Urutan gen yang sesuai dari enzim ini terdapat pada kromosom ke-14.
Sekiranya urutan gen mengandungi mutasi, urutan tidak lagi dapat dibaca dengan betul dan enzim terbentuk dengan tidak betul. Oleh itu, keparahan penyakit ini berbeza-beza. Mutasi diwarisi, iaitu diturunkan dari ibu atau ayah. Seorang pesakit berkembang sepenuhnya apabila kecacatan diwarisi dari pihak ayah dan juga pihak ibu. Sejauh mana pesakit terjejas bergantung pada genetik, tetapi juga pada faktor luaran seperti merokok.

Anatomi dan lokasi paru-paru

1. Paru-paru kanan
2. Trakea (Trakea)
3. Bifurkasi trakea (carina)
4. Paru-paru kiri

Ringkasan

Kekurangan antitrypsin Alpha-1 adalah penyakit metabolik keturunan, yang terutama mengakibatkan perubahan pada tisu paru-paru. Kekerapan penyakit ini adalah 1: 2000. Kerana kekurangan enzim ini, tidak ada kesan penghambatan pada enzim pemisahan protein.

Kerana kekurangan ini, tisu paru-paru anda sendiri rosak atau dicerna.
Emfisema paru (termasuk batuk dan sesak nafas) berlaku dan, dengan penglibatan hati tambahan (10-20%), hepatitis (penyakit kuning). Diagnosis dibuat menggunakan analisis darah. Terapi adalah melalui terapi penggantian, iaitu alpha-1-antitrypsin diberikan secara artifisial. Protein yang hilang diberikan secara intravena (melalui urat). Tidak ada profilaksis.