Biologi

pengenalan

Sistem kekebalan tubuh sangat penting untuk kelangsungan hidup setiap manusia. Dalam proses evolusi, ini telah berkembang menjadi sistem imun adaptif pada manusia. Ini memberi kita peluang untuk bertindak balas dengan lebih berbeza dan lebih berkesan terhadap bakteria dan virus. Sistem imun melindungi kita. Ini membantu kita bertahan dalam pertempuran dengan keradangan dengan lebih baik. Terdapat banyak jenis modulator keradangan. Contohnya apa yang disebut faktor nekrosis tumor-alpha, yang disingkat TNF-α. Bersama dengan faktor lain, ini memastikan sel-sel keradangan dan tumor dihilangkan sebelum boleh mencetuskan penyakit.

Tetapi "pengawal" badan kita ini juga dapat menjadi "penjahat". Kerana kadangkala sistem kekebalan tubuh kita menentang kita. Dalam kes ini penyakit autoimun berkembang yang sukar dirawat dengan ubat. Di sinilah biologi masuk. Biologi juga dipanggil biofarmaseutikal atau biofarmaseutikal. Ini adalah ubat yang dihasilkan dalam organisma yang diubahsuai secara genetik menggunakan pelbagai kaedah bioteknologi. Contoh ubat ini adalah apa yang disebut "antibodi monoklonal" atau apa yang disebut "protein pelakuran". Inhibitor TNF-α, antaranya antagonis reseptor TNF-alpha, tergolong dalam kumpulan ubat ini.

Biologi yang terkenal adalah adalimumab, juga dikenali dengan nama dagang Humira.

Petunjuk

Antagonis reseptor TNF-α digunakan dalam penyakit autoimun kronik yang meradang. Ini bermakna bahawa mereka ditunjukkan untuk semua penyakit di mana sistem kekebalan tubuh sendiri melawan tubuh dan bukannya memperjuangkannya. Dalam proses ini, TNF-α sering memainkan peranan utama. Ia memastikan bahawa sel-sel tertentu mulai bertindak seperti apa yang disebut sel pemulung (makrofag) dan dengan itu memusnahkan tisu, tulang, tulang rawan dan, bergantung kepada penyakit, sel-sel badan yang lain.
Petunjuk khusus adalah, misalnya, artritis reumatoid, arthritis idiopatik remaja, arthritis psoriatik, psoriasis plak, spondylitis ankylosing, penyakit Crohn atau kolitis ulseratif. Ubat biologi, seperti antagonis reseptor TNF-α, digunakan apabila tidak ada ubat lain yang membantu penyakit yang disebutkan atau menyebabkan terlalu banyak kesan sampingan.

Biologi untuk ankylosing spondylitis

Penyakit Bechterew adalah penyakit autoimun kronik yang meradang. Ia tergolong dalam kumpulan bentuk reumatik. Ia adalah salah satu yang disebut spondylarthritis. Dalam penyakit Bechterew, sistem kekebalan tubuh sendiri ditujukan terhadap sel tulang dan tulang rawan di kawasan pelvis dan punggung dan memusnahkannya. Ini boleh menyebabkan sakit sendi dan kecacatan di kawasan yang sesuai dengan badan. Dalam keadaan tertentu, antagonis reseptor TNF-α juga dapat digunakan. Mereka menghalang bahan utusan TNF-α. Oleh kerana bahan utusan ini memainkan peranan utama dalam proses keradangan, proses penyakit disekat oleh penghambatan TNF-α. Ini dapat mengurangkan simptom dan melambatkan perkembangan penyakit ini.

Baca lebih lanjut mengenai perkara ini di: Terapi spondylitis ankylosing

Biologi untuk psoriasis

Psoriasis kolokial dikenali dalam jargon teknikal sebagai psoriasis plak. Ia menampakkan dirinya sebagai pengelupasan kulit yang teruk dengan rasa gatal dan sakit terbakar. Ia boleh berlaku dalam pelbagai tahap keparahan. Sekiranya keparahan sederhana hingga teruk, antagonis reseptor TNF-α kadang-kadang digunakan.
Seseorang bercakap tentang keparahan penyakit ini apabila lebih daripada 10% permukaan kulit terjejas atau perubahan kulit muncul di bahagian tubuh yang kelihatan, seperti tangan atau muka. Tahap penderitaan pesakit yang sangat tinggi juga merupakan kriteria untuk klasifikasi psoriasis sederhana hingga teruk. Dalam beberapa kes, biologi sudah boleh digunakan tanpa semua bahan aktif lain gagal atau kehadiran kesan sampingan harus dibuktikan. Antagonis reseptor TNF-α dapat mengekang reaksi keradangan pada titik di mana ia timbul dan dengan demikian meningkatkan kualiti hidup pesakit yang terkena.
Di samping itu, penyakit sekunder yang boleh disebabkan oleh psoriasis, seperti kemurungan, dapat dicegah hingga tahap tertentu.

Baca lebih lanjut mengenai perkara ini di: Rawatan psoriasis atau psoriasis

Biologi untuk kolitis ulseratif

Kolitis ulseratif dicirikan oleh proses keradangan, kronik, sekejap-sekejap pada mukosa usus dan lapisan tisu penghubung yang mendasari. Dalam kes yang teruk, bisul terbentuk. Berbeza dengan penyakit Crohn, usus besar hampir terjejas secara eksklusif. Dalam penyakit autoimun jenis ini juga, antagonis reseptor TNF-α dapat mempengaruhi perjalanan penyakit secara positif. Sejumlah biologi yang berlainan kini telah diluluskan untuk rawatan kolitis ulseratif.

Baca lebih lanjut mengenai perkara ini di: Terapi kolitis ulseratif

Biologi untuk penyakit Crohn

Penyakit Crohn adalah penyakit autoimun radang kronik. Sistem pertahanan tubuh sendiri ditujukan terhadap sel-sel saluran pencernaan. Ini boleh mempengaruhi keseluruhan sistem pencernaan dari rongga mulut hingga ke dubur. Di sini TNF-α berperanan untuk memastikan proses keradangan dan pemusnahan sel berlaku. Oleh itu, perencat TNF-α juga dapat mengekang proses penyakit dalam konteks penyakit Crohn dan sebahagiannya mencegah kerosakan akibatnya.

Baca lebih lanjut mengenai perkara ini di: Terapi untuk penyakit Crohn

Biologi untuk reumatik

Banyak penyakit adalah reumatik. Apabila rematik digunakan secara kolokial, biasanya rheumatoid arthritis. Ini adalah penyakit autoimun radang kronik di mana sel-sel imun merosakkan tulang rawan dan sel tulang. Terdapat sakit sendi dan bengkak. Ini sering berlaku di kawasan sendi metatarsophalangeal jari dan jari kaki. Kekakuan pagi biasa sering berlaku. Di sini juga, modulator keradangan TNF-α memainkan peranan utama. Antagonis reseptor TNF-α boleh digunakan dalam terapi reumatoid jika langkah-langkah lain gagal.

Baca lebih lanjut mengenai perkara ini di: Terapi artritis reumatoid

Bahan / kesan aktif

Sebilangan besar biologik adalah protein. Terdapat pelbagai generasi biologi dan oleh itu juga perencat TNF-α. Generasi berbeza dengan pembuatannya.
Akhir kata menunjukkan berapa banyak protein tikus yang masih terdapat dalam bahan aktif. Dengan akhir -omab itu 100%, dengan akhir -ximab terdapat 25% protein tetikus, dengan akhir - 5-10% masih ada dan dengan akhir -umab sama sekali. Ini berperanan dalam toleransi ubat.
Sebagai tambahan, perencat TNF-α dapat berfungsi dengan cara yang berbeza. Mereka dapat memintas TNF-α dan dengan itu menghalangnya daripada mengikat reseptornya. Akibatnya, proses tertentu dalam sel yang akan menyebabkan reaksi imun yang merosakkan tidak berlaku.Kemungkinan lain adalah bahawa perencat TNF-α menyekat tapak pengikat TNF-α ke reseptor. Ubat itu kemudian bertindak sebagai antagonis yang disebut. Ada juga kemungkinan bahawa perencat TNF-α bertindak sebagai protein gabungan. Ini juga dipanggil reseptor umpan. Reseptor decoy adalah reseptor yang mengikat ligan tetapi tidak menghantar isyarat. Reseptor TNF-α decoy adalah reseptor larut yang memintas TNF-α sebelum ia mencapai tujuan asalnya. Akibatnya, tidak ada lagi isyarat dan pertumbuhan sel-sel imun yang merosakkan menjadi perlahan.

Enbrel®

Bahan aktif Etanercept terdapat dalam sediaan komersial Enbrel®. Ia adalah apa yang dipanggil reseptor decoy atau protein pelakuran. Enbrel® digunakan khususnya untuk artritis reumatik, arthritis kronik remaja, arthritis psoriatik dan apa yang disebut spondylarthritis. Psoriatik arthritis adalah bentuk khas psoriasis yang berkaitan dengan sakit sendi. Enbrel® bertindak sebagai penghambat TNF-α dalam penyakit ini, dan juga beberapa penyakit autoimun yang lain. Walau bagaimanapun, Enbrel® tidak berkesan dalam penyakit Crohn. Sebagai peraturan, ia diberikan secara subkutan seminggu sekali dengan 50 mg atau dua kali seminggu dengan 25 mg.

Baca lebih lanjut mengenai perkara ini di: Enbrel®

Remicade®

Bahan aktif infliximab boleh didapati, misalnya, dalam persediaan komersial Remicade®. Infliximab adalah antibodi monoklonal chimeric yang menyekat aktiviti TNF-α. Oleh kerana ia adalah antibodi monoklonal chimeric, tulang belakang utama adalah manusia dan laman pengikat antigen (25%) adalah protein tikus. Ini bermakna keberkesanannya lebih tinggi daripada dengan apa yang disebut antibodi monoklonal murine, yang terdiri daripada 100% protein tikus, dan lebih rendah dibandingkan dengan antibodi manusiawi (5-10% protein tikus) atau antibodi monoklonal manusia (0% protein tikus). Oleh itu, risiko alergi dan intoleransi lebih rendah daripada dengan antibodi monoklonal murine dan lebih tinggi daripada dengan antibodi manusia atau manusia. Remicade® digunakan untuk rheumatoid arthritis, psoriatic arthritis, ankylosing spondylitis dan penyakit autoimun yang lain. Berbeza dengan etanercept, bahan aktif infliximab juga berkesan dalam penyakit Crohn. Dosnya adalah 3-5 mg per kg berat badan, bergantung pada penyakit.

dos

Oleh kerana bilogikas biasanya protein, ia mesti diberikan secara parenteral (melalui infus). Pengambilan secara oral tidak mungkin dilakukan kerana badan akan mencernanya dan bahan aktifnya tidak dapat mempengaruhi kesannya. Dos bergantung pada bahan aktif dan penyakit yang ada. Dos biasanya dalam lingkungan satu hingga dua digit miligram dan diberikan 1-2 kali seminggu.

harga

Kos biologika sangat tinggi. Oleh itu, kebanyakannya hanya digunakan sebagai jalan terakhir. Iaitu, jika semua bahan aktif lain yang ditunjukkan untuk penyakit masing-masing tidak berjaya. Sebagai peraturan, dua jarum suntik berharga sekitar 1.600 euro sebulan.

Kesan sampingan

Di bawah rawatan dan pemerhatian pakar, penyekat TNF-α adalah ubat yang boleh diterima dengan baik dan selamat. Walau bagaimanapun, seperti mana-mana ubat, kesan sampingan boleh berlaku. Kesan sampingan boleh dibahagikan kepada yang berkaitan dengan aplikasi dan yang berkaitan dengan gangguan sistem imun. Oleh kerana biologik harus diberikan secara parenteral (sebagai infus), reaksi infus boleh berlaku secara teoritis. Berbanding dengan biologi lain, ini berlaku lebih kerap dengan bahan aktif infliximab. Tetapi dengan rawatan pakar, kesan sampingan seperti ini biasanya dapat dikawal dengan baik. Sekiranya Biologikas diberikan secara subkutan (di bawah kulit), reaksi kulit tempatan boleh dicetuskan. Walau bagaimanapun, penghentian terapi setakat ini sangat jarang diperlukan.
Kesan sampingan yang berlaku akibat gangguan sistem imun adalah berdasarkan penekanan tambahan proses fisiologi dalam badan kita. Bahan utusan TNF-α sebenarnya adalah modulator keradangan yang penting. Walaupun sebahagiannya bertentangan dengan sistem imun, ia mempunyai tugas penting yang berkaitan dengan sistem kekebalan tubuh. Sekiranya fungsi penting TNF-α ini disekat secara kekal oleh ubat, ini boleh menyebabkan kesan sampingan yang sesuai. Kerentanan terhadap jangkitan boleh meningkat dan risiko barah juga boleh meningkat dengan penggunaan jangka panjang. Kerosakan pada hati, ginjal dan jantung boleh berlaku. Sebagai tambahan, perencat TNF-α dapat mengaktifkan semula tuberkulosis dan herpes zoster yang tidak aktif.
Bergantung pada generasi antibodi monoklonal yang mana, risiko intoleransi dan alergi lebih tinggi atau lebih rendah. Ini bermakna bahawa semakin banyak protein tikus masih terdapat dalam bahan aktif, semakin besar risiko alergi dan intoleransi. Di samping itu, autoantibodi tertentu boleh berlaku. Rawatan dengan perencat TNF-α jarang menghasilkan apa yang dikenali sebagai lupus erythematosus. Ini juga menurun lagi apabila biologik dihentikan. Di samping itu, dijelaskan pelbagai penyakit dan kambuh dalam konteks sklerosis berganda, serta memburuknya kekurangan jantung yang teruk.

interaksi

Sekiranya diberikan vaksinasi dengan vaksin hidup dan pada masa yang sama perencat TNF-α, ini boleh mencetuskan penyakit dengan patogen vaksin dan bukannya kesan vaksinasi. Selanjutnya, interaksi dapat dilihat ketika menggabungkan dua ubat biologi. Sebagai contoh, ini telah diperhatikan dengan pemberian etanercept dan anakinra secara serentak semasa rawatan untuk artritis reumatoid. Kesannya tidak bertambah baik, tetapi kesan sampingannya diperkuat. Jangkitan serius dan kekurangan sel darah tertentu berkembang, jadi apa yang dikenali sebagai neutropenia berkembang.

Bilakah biologi tidak boleh diambil?

Sekiranya terdapat penyakit tuberkulosis sebelumnya, tidak ada perencat TNF-α yang harus digunakan. Ini tidak kira berapa lama anda menghidap tuberkulosis. Ini disebabkan oleh fakta bahawa bakteria tuberkulosis yang tidak aktif masih terdapat di dalam badan setelah seseorang menderita tuberkulosis. Bakteria tuberkulosis ini tidak aktif kerana makrofag yang disebut mengawasi mereka. Mereka menjaga agar bakteria tidak aktif lagi. Agar makrofag dapat melaksanakan tugas ini, mereka memerlukan TNF-α. Sekiranya ini tidak lagi tersedia untuk makrofag kerana kesan ubat, mereka tidak lagi dapat menjalankan tugasnya. Akibatnya, bakteria tuberkulosis dapat kembali aktif dan mengaktifkan semula tuberkulosis.
Di samping itu, kehadiran hepatitis B adalah kontraindikasi untuk rawatan dengan agen biologi. Telah didapati bahawa dalam kes ini rawatan dengan perencat TNF-α dapat mengaktifkan semula herpes zoster. Ini menampakkan diri dalam peningkatan kejadian herpes zoster dan cacar air pada orang dewasa.
Walau bagaimanapun, terdapat perbezaan dalam pelbagai bahan aktif perencat TNF-α. Penyakit ini berlaku lebih kerap pada pesakit yang dirawat dengan infliximab, sementara kesan sampingan ini hampir tidak dapat dilihat dalam terapi dengan etanercept. Tahap risiko pengaktifan semula berkorelasi dengan usia pada kedua-dua penyakit, dengan apa yang disebut komorbiditi (penyakit tambahan) dan dengan rawatan tambahan dengan glukokortikoid, seperti kortison.
Untuk melindungi pesakit, bagaimanapun, pada masa ini kebiasaannya rawatan dengan perencat TNF-α umumnya tidak diizinkan dalam kasus tuberkulosis atau hepatitis B. sebelumnya.

Biologi dan alkohol - adakah ia serasi?

Semasa merawat dengan biologi, anda tidak perlu melakukan tanpa alkohol sepenuhnya. Walau bagaimanapun, terdapat laporan pengalaman di mana intoleransi telah dijelaskan. Oleh kerana biologi mempengaruhi fungsi ginjal dan hati, sangat mungkin bahawa pengambilan alkohol boleh menyebabkan intoleransi akut. Di samping itu, pengambilan alkohol jangka panjang dalam kombinasi dengan ubat biologi dapat meningkatkan risiko penyakit hati dan buah pinggang.

Kos rawatan

Kosnya sangat tinggi kerana proses pembuatan dan pentadbiran parenteral. Penghambat TNF-α berharga sekitar 40,000 hingga 50,000 euro setiap tahun. Satu aplikasi sekurang-kurangnya berada dalam julat dua digit atas. Di samping itu terdapat kos kakitangan, kos untuk pemeriksaan awal, dan lain-lain. Sekiranya pakar dalam latihan atau di klinik harus memutuskan bahawa rawatan dengan ahli biologi adalah bentuk terapi yang terbaik, dia mesti memberi alasan yang baik untuk ini. Dia dapat mengemukakan permohonan kepada syarikat insurans kesihatan untuk menanggung biaya. Pemprosesan aplikasi biasanya memakan masa beberapa minggu. Setelah permohonan diperiksa, diproses dan diluluskan, syarikat insurans kesihatan membayar kosnya. Walau bagaimanapun, ia dapat mengehadkan tempoh pengambilalihan. Komitmen kos sering dibuat pada awalnya selama 3 bulan. Maka permohonan baru mesti dibuat.
Pada tahun 2016, apa yang disebut sebagai biosimilar pertama untuk rawatan penyakit reumatik telah diluluskan secara rasmi. Seperti namanya, mereka serupa dengan Biologikas, tetapi tidak sama dengan yang asli. Beberapa penulis mencadangkan bahawa mereka adalah alternatif yang lebih murah daripada biologi. Adalah kontroversi apakah kesannya benar-benar sesuai dengan kesan yang asli. Insurans kesihatan berharap dapat menjimatkan berbilion-bilion kos. Pakar lain ragu-ragu dengan anggaran itu. Sejauh ini, biosimilar hanya digunakan pada sekitar 1-2% pesakit rematik. Biosimilar disyorkan oleh Persatuan Jerman untuk Rheumatologi. Namun, dia menyarankan agar tidak beralih dari yang asli ke produk pengganti. Oleh kerana belum ada kajian jangka panjang mengenai hal ini, masyarakat pakar belum dapat menerima perubahan bahan aktif dengan cara ini. Dia juga menasihatkan agar tidak membuat keputusan sedemikian hanya dengan alasan kos. Di samping itu, dia terlalu optimis terhadap penilaian penjimatan kos. Ringkasnya, dapat dikatakan bahawa belum mungkin untuk memperkirakan bagaimana penggunaan biologi akan kelihatan di masa depan, walaupun harganya.