hemofilia

Sinonim

Haemophilia, gangguan pendarahan keturunan, kekurangan faktor pembekuan darah,
Kekurangan faktor VIII, kekurangan faktor IX, hemofilia

takrif

Hemofilia adalah penyakit yang diwarisi sistem pembekuan darah:
Pesakit yang terjejas mengalami pembekuan darah, yang menunjukkan bahawa pendarahan berlaku dengan trauma terkecil dan pendarahan sukar dihentikan.

Faktor-faktor pembekuan tidak dapat diaktifkan, sehingga tidak dapat dilakukan aliran biasa pembekuan.

Hemofilia adalah penyakit kongenital yang datang dalam dua bentuk,
Hemofilia A dan B, mungkin ada.

Hemofilia A berlaku lebih kerap (dalam 85% kes) daripada bentuk B (kira-kira 15%) dan lebih serius dari kedua bentuk tersebut.

Kegiatan kompleks faktor VIII terhad pada hemofilia A kerana pembentukan faktor VIII-C pada sel hati berkurang.

Faktor VIII-C adalah salah satu daripada dua subunit kompleks faktor VIII: Von-Willebrand-Faktor dan faktor VIII-C membentuk kompleks penggalak pembekuan ini dalam lata koagulasi. Faktor von Willebrand melindungi faktor VIII-C daripada dipecah terlalu cepat.

Oleh itu, jumlah kompleks faktor fungsi VIII dikurangkan dalam bentuk A.

Di dalam hemofilia B. sintesis faktor pembekuan IX berlaku pada tahap yang lebih rendah, sehingga kesannya dalam proses pembekuan tidak hadir dan hemostasis terganggu.

Kejadian / epidemiologi

Kejadian hemofilia pada populasi adalah untuk hemofilia A. 1 dalam 5,000 dan untuk borang B. 1:15.000.
Fakta bahawa lelaki khususnya jatuh sakit disebabkan oleh masalah berkaitan jantina
Bentuk pewarisan yang berkaitan dengan X dari kecacatan pembekuan (lihat sebab / perkembangan).

Asas

Pembekuan darah adalah sistem yang diselaraskan: Pelbagai komponen darah, yang disebut faktor pembekuan, diaktifkan satu demi satu dengan cara seperti kaskade untuk memungkinkan hemostasis sekiranya berlaku kecederaan.

Sistem pembekuan terdiri daripada hemostasis primer dan sekunder, yang juga disebut pembekuan plasmatik.

Sekiranya dinding kapal cedera, kapal yang terjejas menyempit pada langkah pertama (= pembekuan primer). Kemudian prop (=Trombus platelet) di kawasan yang cedera, yang dilindungi oleh platelet (= Platelet) dibentuk untuk mencapai meterai awal kapal.

Pembentukan trombus mengaktifkan pembekuan plasmastik:
Cascade pembekuan bermula dan interaksi pelbagai faktor pembekuan menimbulkan penutupan luka atau vaskular yang stabil.

Sebab dan asal usul

The hemofilia Kedua-dua bentuk hemofilia diwarisi sebagai sifat resesif yang berkaitan dengan X.

Dalam mod warisan hemofilia yang dikaitkan dengan X, maklumat genetik untuk produk gen terdapat pada kromosom seks X, yang terdapat dalam dua angka pada wanita dan dalam jumlah tunggal pada lelaki.

Terdapat dua gen untuk setiap maklumat genetik, yang disebut alel. Sekiranya terdapat pewarisan resesif, kedua alel mesti dipengaruhi oleh mutasi untuk menyebabkan penyakit: Resesif bermaksud bahawa maklumat genetik yang diubah secara patologi berasal dari yang sihat, iaitu. tidak berubah, maklumat ditekan dan tidak membawa kepada penyakit. Penyakit keturunan resesif hanya berkembang jika kedua alel tersebut membawa maklumat genetik yang salah.
Adakah sahaja a Ekspresi gen berubah, datang Tidak ke hemofilia.

Maklumat: pewarisan

Sekiranya hanya satu ungkapan gen yang diubah, tidak akan ada penyakit.

Oleh kerana lelaki hanya mempunyai satu kromosom X pada pasangan kromosom seks dan oleh itu maklumat untuk produk gen pada kromosom X mereka hanya tersedia dalam bentuk sederhana, mereka akan jatuh sakit jika hanya satu alel yang cacat.

Sebaliknya, wanita, yang mempunyai dua kromosom X sebagai kromosom seks, hanya jatuh sakit apabila kedua-dua kromosom mempunyai gen yang salah untuk produk gen.

Pada lelaki yang menderita hemofilia, alel yang membawa maklumat keturunan untuk faktor pembekuan VIII-C (haemophilia A) atau faktor pembekuan IX (haemophilia B) hanya tersedia dalam bentuk yang sedikit diubah;

Wanita harus melakukan perubahan genetik ini pada kedua alel agar sakit.

Sekiranya wanita mempunyai alel yang rosak dan tidak berubah, mereka dipanggil pembawa penyakit yang diwarisi berkaitan dengan X seperti hemofilia.

Pada hemofilia, maklumat genetik yang salah mempunyai kesan mengurangkan aktiviti faktor pembekuan yang terjejas atau mengurangkan pengeluaran faktor pembekuan.

Kromosom X adalah pembawa bahan genetik untuk faktor pembekuan untuk hemostasis sekunder.

Lebih kurang 70% mutasi pada bahan genetik yang menyebabkan hemofilia diturunkan dalam keluarga, 30% penyakit berpunca daripada perubahan spontan (= mutasi spontan) dalam maklumat genetik.

diagnosis

Setelah bertanya mengenai sejarah perubatan pesakit dan melakukan pemeriksaan fizikal yang menyeluruh, ada langkah tambahan dalam diagnosis hemofilia:

Dalam 2/3 kes terdapat kes hemofilia dalam keluarga, itulah sebabnya pengelompokan keluarga dari keluarga harus ditanyakan apakah pasien menunjukkan kepada doktor dengan gejala yang mencurigakan hemofilia.
Pesakit melaporkan lebam akibat kecederaan terkecil.

Satu membezakannya Keterukan hemofilia menjadi bentuk penyakit yang ringan, sederhana atau teruk.

Pemeriksaan sampel darah memberikan hasil berikut khas untuk hemofilia:

Waktu pendarahan adalah normal (= pembekuan utama masih utuh), tetapi fungsi pembekuan plasmatik berkurang, itulah sebabnya masa yang disebut PTT lebih lama.
PTT bermaksud masa tromboplastin separa. Ia diukur dalam ujian makmal untuk memeriksa fungsi faktor I, II, V, VIII hingga XII serta XIV dan XV.

Oleh kerana satu faktor dalam lata koagulasi hilang pada hemofilia, ia tidak dapat berjalan dengan cara yang optimum, yang menghasilkan waktu pembekuan yang berpanjangan.
Untuk dapat membezakan antara hemofilia A dan B, darah pesakit harus diperiksa untuk faktor VIII dan IX; ketiadaan kedua-dua faktor tersebut menentukan jenis hemofilia.

Diagnosis pembezaan

Haemophilia mesti dibezakan dari gangguan sistem pembekuan lain, dengan sindrom von Willebrand-Jürgens disebutkan secara khusus.
Faktor von Willebrand (vWF) bekerjasama dengan faktor VIII-C im

Faktor VIII kompleks dan menyebabkan penghambatan degradasi faktor VIII pramatang, di samping itu, faktor tersebut mendorong pembekuan dengan memediasi lekatan platelet darah ke tempat pembuluh darah yang cedera. Oleh itu, vWF adalah bahagian penting dari pembekuan primer dan sekunder.
Sekiranya sindrom von Willebrand-Jürgens terdapat, maka terbentuknya sindrom

vWF dalam sel dinding kapal hanya berlaku pada tahap yang kecil atau dengan cara yang tidak betul. Pengurangan kadar pendidikan atau fungsi yang tidak mencukupi
Faktor von Willebrand disebabkan oleh mutasi pada gen untuk pembentukan faktor. Pewarisan sindrom atau mutasi gen penyebab diwarisi secara autosomal dominan: maklumat genetik untuk vWF terdapat pada kromosom nombor 12, yang bukan kromosom seks. Dalam kaedah pewarisan yang dominan, alel yang berpenyakit menekan kesan alel kedua yang sihat, sehingga penyakit ini disebabkan oleh mutasi gen dan menyebabkan gejala klinikal.

Pesakit biasanya mengalami pendarahan kulit dan membran mukus, kurang dari pendarahan spontan seperti pesakit hemofilia.

Penyakit ini sering disedari apabila terdapat pendarahan yang berpanjangan setelah operasi.

Masa pendarahan pesakit setelah kecederaan berpanjangan dan nilai pembekuan plasmatik berubah secara patologi (PTT berpanjangan).

Sindrom von Willebrand-Jürgens disebabkan oleh pemberian desmopressin atau penggantian faktor VIII dan vWF untuk menstabilkan pembekuan (untuk penjelasan yang lebih terperinci lihat di bawah "Terapi hemofilia").

Apakah simptom hemofilia?

Gejala dalam bentuk hemofilia tidak berbeza:

• Hemofilia biasanya hanya membawa kepada gejala klinikal pada lelaki.
• Pendarahan berlebihan berlaku dengan hemofilia, yang tidak berkaitan dengan yang sebelumnya, kebanyakannya kemalangan dangkal (trauma), masa pendarahan adalah normal, tetapi pendarahan biasanya berlaku yang tidak berlaku pada orang yang sihat.
• Perbezaan dapat dibuat antara tiga bentuk hemofilia, yang ditentukan oleh aktiviti sisa faktor pembekuan yang terjejas:
  1.hemofilia teruk (hemofilia) dengan aktiviti kurang daripada 1% atau sebahagian faktor fungsional masih ada di mana pendarahan spontan berlaku dan pendarahan sendi berlaku
  2. Hemofilia sederhana (penyakit darah) dengan aktiviti faktor antara
  1 dan 5% aktiviti faktor normal dan berlakunya lebam (= hematoma) selepas trauma kecil
  3. hemofilia ringan (hemofilia) di mana masih terdapat sisa aktiviti 5-15% dan pesakit melaporkan gejala seperti hematoma (lebam) selepas trauma dan pendarahan pasca operasi.

Baca lebih lanjut mengenai topik ini: Apakah penyebab pendarahan serebrum

• Wanita yang biasanya hanya mengalami perubahan maklumat genetik untuk hemofilia biasanya tidak menunjukkan gejala klinikal dengan aktiviti baki lebih dari 50%.
• Pesakit mengalami pendarahan ke sendi besar seperti itu lutut-, Pinggul- atau Sendi bahu, di mana seseorang bercakap mengenai hemarthrosis. Pendarahan mencetuskan reaksi keradangan dengan proses pembaikan pada sendi, yang boleh menyebabkan kekejangan sendi.
• Ia juga boleh berdarah ke Otot dan tisu lembut datang. Pendarahan menyebabkan peningkatan tekanan pada otot atau tisu, kerana sekarang jumlahnya lebih banyak. Ini terutamanya boleh mempengaruhi lengan dan kaki anda Sindrom petak untuk memimpin:
  Tekanan yang meningkat menyebabkan mampatan saluran darah dan saraf, sehingga bahagian ekstremitasnya tidak mencukupi dan kawasan tisu yang besar dapat mati. Sindrom kompartemen perlu dirawat oleh pakar bedah secepat mungkin untuk mengelakkan kehilangan ekstremiti.
• Pendarahan ke perut berlaku, yang merupakan keadaan yang mengancam nyawa pesakit.
• Pendarahan lama yang luar biasa mungkin berlaku selepas pembedahan.
  Di samping itu, mungkin terdapat masa yang lama dengan darah dalam air kencing. Di sini seseorang mengancam Anemiakerana pesakit selalu kehilangan darah, mungkin tidak disedari.
• Sangat berbahaya Pendarahan otak (= pendarahan intrakranial), yang menyebabkan kematian pada 10% orang dengan hemofilia. Anda boleh mengetahui lebih lanjut mengenai topik ini di bawah topik kami Pendarahan otak.

Bagaimana terapi untuk hemofilia dilakukan?

Pendarahan mesti berlaku pada orang yang sakit hemofilia mesti dielakkan, sebab itulah pesakit tidak Ubat yang menghalang pembekuan darah seperti Asid asetilsalisilat (Aspirin®) dan tidak ada suntikan intramuskular (= jarum suntikan ke dalam Otot) masing-masing.

Sekiranya trauma dengan pendarahan berlaku, hemostasis tempatan yang berhati-hati sangat penting untuk mengelakkan pendarahan ke tisu yang berdekatan.

Terapi ubat dari hemofilia terdiri daripada penggantian faktor pembekuan yang tidak dapat dihasilkan oleh tubuh dalam jumlah yang mencukupi.

Pesakit dengan sedikit hemofilia terima persiapan faktor pembekuan seperti yang diperlukan, iaitu jika terdapat trauma dengan pendarahan atau jika pembedahan besar dirancang, yang boleh mengakibatkan pendarahan yang banyak.
Penggantian faktor profilaksis harus digunakan pada pesakit dengan hemofilia sederhana hingga berat, iaitu faktor hilang harus diberikan secara kekal, sebelum ini pendarahan berlaku.

Sekiranya terdapat aktiviti sisa faktor VIII lebih daripada 15% atau faktor IX lebih daripada 20-25%, terapi biasa tidak diperlukan; pesakit-pesakit ini menerima faktor pembekuan yang hilang sekiranya berlaku pendarahan spontan atau sebelum pembedahan yang dirancang.

Terapi jangka panjang dan juga sebelum pembedahan boleh berbentuk rawatan diri di rumah, di mana pesakit menggunakan sendiri faktor pembekuan yang hilang.

Terdapat alternatif terapi untuk pesakit dengan hemofilia ringan:

Bahan aktif Desmopressin (mis. Minirin®) membawa kepada pengedaran
Faktor VIII, yang disimpan di dinding kapal.
Namun, ubat itu hanya dapat diberikan selama beberapa hari pada satu masa, kerana setelah rangsangan pelepasan faktor, memori di dinding kapal habis dan harus ditiru lagi.

Dalam terapi akut hemofilia terdapat tiga pilihan untuk campur tangan:

1. Pesakit menerima prothrombin yang diaktifkan, bahan yang mendorong pembekuan darah sehingga darah dihentikan secepat mungkin.
2. Pilihan terapi lain adalah pemberian persediaan faktor VII. Faktor ini adalah pada permulaan lata pembekuan dan memulakan perjalanannya secara berkala.
3. Pilihan terapi ketiga adalah penerapan faktor haiwan VIII-C untuk membolehkan pesakit menghentikan pendarahan.

Komplikasi

Hadiah pengganti (=penggantianfaktor pembekuan dapat menyebabkan pembentukan antibodi terhadap faktor-faktor ini, sehingga penggantian dalam dos tetap tidak lagi mempunyai kesan terapeutik, itulah sebabnya seseorang bercakap mengenai pembentukan perencat.

Bergantung pada penentuan kepekatan antibodi dalam darah pesakit, dosis tinggi faktor VIII dapat diberikan, yang tujuannya adalah untuk mendapatkan kembali toleransi terhadap faktor ini dan mematikan pembentukan antibodi. Prosedur ini hanya boleh dilakukan di pusat khusus.

Terdapat risiko rendah untuk dijangkiti hepatitis atau dijangkiti virus HIV (=HIV) kerana faktor tersebut berasal dari produk darah manusia.

Risiko terapi penggantian lain untuk hemofilia adalah berlakunya reaksi alergi.