Tamoxifen

pengenalan

Bahan aktif tamoxifen, yang biasanya digunakan dalam bentuk garam, seperti tamoxifen dihydrogen sitrat, adalah modulator reseptor estrogen selektif (SERM). Pada masa lalu, bahan aktif dalam kumpulan ini juga dipanggil anti-estrogen. Bahan aktif dalam kumpulan ini memediasi kesannya melalui reseptor estrogen, yang terdapat dalam pelbagai tisu seperti kelenjar pituitari (kelenjar pituitari), payudara, rahim dan tulang. Secara sederhana, tamoxifen menyebabkan pengurangan pembahagian sel pada tisu yang bergantung kepada estrogen; di satu pihak, tisu binasa dan, di sisi lain, pertumbuhan tisu yang lebih jauh dicegah. Tamoxifen biasanya dibekalkan sebagai tablet bersalut filem. Tablet mengandungi 10 mg, 20 mg, 30 mg atau 40 mg tamoxifen. Doktor yang hadir menentukan dos yang akan digunakan. Dos 20 mg setiap hari biasanya mencukupi. Tamoxifen adalah ubat preskripsi.

Farmakokinetik

Tamoxifen ialah Prodrug, iaitu bahan farmakologi kurang aktif yang hanya ditukar menjadi bahan aktif oleh metabolisme dalam badan. Dalam kes tamoxifen, ada satu untuk itu Enzim keluarga enzim sitokrom P450 bertanggungjawab. Enzim itu mempunyai nama CYP2D6 dan menukar tamoxifen menjadi metabolit aktif Endoksifena sekitar. Telah diketahui bahawa gen untuk enzim CYP2D6 dapat disusun secara berbeza pada individu yang berbeza (Polimorfisme gen). Ini bermaksud bahawa langkah pengaktifan dari tamoxifen ke endoxifen boleh berlaku pada kelajuan yang berbeza pada orang yang berbeza. Dengan apa yang disebut Metabolisme perlahan pengaktifan dan dengan demikian juga kesan bahan aktif ditangguhkan, sebab itulah pesakit-pesakit ini dapat memperoleh manfaat daripada terapi alternatif. Secara umum, penentuan Genotip CYP2D6untuk mengelakkan sebarang kelainan pada gen sebelum memulakan rawatan.

Kaedah tindakan (farmakodinamik)

Seperti yang telah dijelaskan, Tamoxifen adalah salah satu yang terpilih Modulator Reseptor Estrogen (SERM)bahawa kesannya adalah melalui ikatan dengan Reseptor estrogen terungkap. Metabolit aktif 4-hydroxytamoxifen dan endoxifen, misalnya, yang terbentuk dari tamoxifen, mempunyai ikatan yang lebih kuat dengan reseptor estrogen.
Tamoxifen boleh dipanggil a Agonis separa ditetapkan. Agonis separa adalah bahan yang mengikat reseptor dan oleh itu kesan bahan sebenar yang mengikat reseptor ini (contohnya hormon Estrogen dalam kes reseptor estrogen), sebahagiannya meniru. Sebagai perbandingan dengan agonis penuh, agonis separa hanya menyebabkan pengaktifan lata lata yang berkaitan dengan reseptor. Oleh kerana agonis separa menghalang pengikatan agonis penuh atau memindahkannya dari pengikatannya, kesan agonis penuh sebahagiannya dihambat oleh agonis separa. Berkenaan dengan tamoxifen, ini bermaksud bahawa di satu pihak, tamoxifen adalah komponen aktif estrogenik, tetapi di sisi lain juga satu komponen aktif antiestrogenik mempunyai. Komponen aktif anti-estrogenik berlaku melalui pemindahan estrogen dari pengikatan reseptornya. Komponen mana yang diutamakan bergantung pada Jenis tisu dari. di dalam Tisu payudara terutamanya adalah Taipkan Reseptor Estrogen ER? didapati di mana tamoxifen mempunyai kesan anti-estrogenik. Ini dapat mengurangkan kesan anti-tumor tamoxifen Kanser payudara untuk menerangkan. Kesan estrogenik tamoxifen pada rahim membolehkan peningkatan berlakunya perubahan jinak dan malignan pada rahim dan Lapisan rahim untuk menerangkan.

Aplikasi (petunjuk)

Tamoxifen sebagai antiestrogen digunakan setelah rawatan awal Kanser payudara (Kanser payudara) sebagai menyokong Terapi jangka panjang digunakan sekurang-kurangnya lima tahun. Selain itu, terdapat juga terapi barah payudara metastatik untuk kegunaan. Seseorang bercakap tentang barah payudara metastatik jika barah payudara sudah dijangkiti Tumor anak perempuan, kononnya Metastasis, telah menjaga. Terapi dengan berkesan Tamoxifen hanya jika saya Tisu tumor Reseptor estrogen dapat dikesan. Kehadiran reseptor estrogen dapat ditentukan dengan bantuan a Sampel tisuyang merupakan sebahagian daripada a biopsi atau satu pembedahan dimenangi oleh seorang Ahli patologi untuk ditubuhkan. Aplikasi klinikal tamoxifen telah menunjukkan bahawa tamoxifen berkesan dalam postmenopaus Wanita untuk meningkatkan Tahap lipid darah boleh mengetuai. Pengurangan dalam Kolesterol total dan des LDL daripada 10-20% ditunjukkan. Di samping itu, Ketumpatan tulang diperhatikan pada wanita pascamenopause. Biasanya terdapat penurunan kepadatan tulang pada wanita di menopaus. Tamoxifen juga diluluskan untuk di Amerika Syarikat Pencegahan barah payudara pada pesakit berisiko tinggi.

Lawan

Tamoxifen tidak boleh digunakan jika anda diketahui hipersensitif terhadap bahan aktif tamoxifen atau bahan lain.

Di samping itu, gunakan di kehamilan, Penyusuan dan tidak disediakan untuk kanak-kanak dan remaja di bawah 18 tahun.

Kesan ubat yang merugikan

1. Sistem endokrin, organ genital

Kesan buruk daripada Tamoxifen disebabkan oleh kesannya pada Sistem endokrin untuk menerangkan. Panas panas, pelepasan dan gangguan kitaran haid sehingga ketiadaan bulanan sepenuhnya Tempoh haid sebelum yang sebenarnya Menopaus sangat sering dikeluhkan mengambil tamoxifen. Selalunya sudah berakhir Pruritus (gatal) di kawasan kemaluan dan Berdarah dilaporkan dari faraj. Perubahan jinak dan malignan pada rahim dan lapisan rahim juga boleh berlaku lebih kerap. Kemunculan perubahan malignan pada lapisan rahim (Kanser endometrium) meningkat dengan faktor 2 hingga 4 pada wanita yang mengambil tamoxifen berbanding wanita tanpa rawatan tamoxifen. Kadang-kadang, terutamanya di Tumor tulang dan / atau satu diet tinggi kalsium, tahap kalsium dalam darah boleh meningkat (Hiperkalsemia) datang. Walau bagaimanapun, mereka jarang berlaku Kista pada ovari (Kista ovari) dan malignan Tumor rahim sendiri (sarkoma rahim).

2. Aduan tempatan

Pada awal terapi, kesakitan juga sering berlaku di kawasan tisu yang berpenyakit Sakit tulang pada.

3. mata

Mengambil Tamoxifen mungkin terdapat beberapa kesan buruk terhadap ubat ini mata datang. Ini termasuk, sebagai contoh Perubahan kornea dan Perubahan retina (Retinopati) atau Kelegapan lensa mata, juga dikenali sebagai katarak (Katarak). Di samping itu, a Keradangan saraf optik disebabkan oleh terapi dengan tamoxifen (neuritis optik), yang dalam kes-kes yang jarang berlaku Buta boleh menyebabkan. Oleh kerana kemungkinan kesan sampingan oftalmologi yang dijelaskan, kawalan optalmologi biasa disyorkan semasa terapi dengan tamoxifen. Biasanya, pemeriksaan ini harus dilakukan setiap satu hingga dua tahun.

4. Sistem saraf

Selalunya pesakit mengadu tentang kejadian sakit kepala dan mengantuk.

5. Saluran udara, paru-paru

Jarang dapat menjadi satu jangkitan paru paru, keadaan yang disebut pneumonitis interstisial.

6. Hati, hempedu

Kadang-kadang terdapat penyimpangan di Tahap enzim hatiyang dapat ditentukan dengan bantuan sampel darah. Juga mengembangkan a Lemak hati (Steatosis hepatis), satu Keradangan hati (Hepatitis) atau a aliran keluar hempedu terganggu jarang dilaporkan.

7. Metabolisme, pemakanan

Kenaikan lipid darah tertentu (trigliserida serum) sering dilaporkan. Jarang sekali ini boleh menjadi teruk sehingga peningkatan trigliserida serum menyebabkannya Keradangan pankreas (Pankreatitis).

8. Saluran gastrousus

Pesakit sering mengadu tentang mengambil tamoxifen loya. Kadang-kadang ia juga berlaku kepada Muntah.

9. Sistem darah dan limfa

Terapi Tamoxifen memerlukan terapi sementara Anemia (Anemia). Penurunan kumpulan sel darah lain, seperti sel darah putih (Leukopenia) atau Platelet (Thrombocytopenia) jarang dilaporkan. Walau bagaimanapun, perubahan serius dalam jumlah darah sangat jarang berlaku.

Berkaitan dengan sistem vaskular, ia dapat menyebabkan pembentukan Pembekuan darah pada urat (trombosis, embolisme), misalnya di kaki (trombosis urat dalam) dan seterusnya juga di paru-paru (Embolisme pulmonari) datang. Kejadian komplikasi tromboemboli yang disebut ini berlaku serentak kemoterapi ditinggikan. Juga a strok (Apoplex) boleh berlaku semasa terapi dengan tamoxifen.

10. kulit

Terdapat peningkatan kejadian tamoxifen Ruam dan Keguguran rambut dilapor. Kadang-kadang terdapat reaksi hipersensitiviti yang disertakan Bengkak tisu (disebut edema angioneurotic).

Sekiranya anda mengalami reaksi ubat buruk yang telah dijelaskan, beritahu doktor yang hadir supaya dia dapat memutuskan bagaimana untuk meneruskannya. Anda juga harus merujuk sebarang tindak balas ubat yang belum dijelaskan kepada doktor yang hadir.

Interaksi

Sebelum memulakan terapi dengan modulator reseptor estrogen terpilih (SERM) memulakan tamoxifen, anda harus memberitahu doktor yang hadir mengenai ubat lain yang anda ambil. Yang penting ialah anda ubat tanpa preskripsi, jangan abaikan.

Keberkesanan tamoxifen dapat diatasi banyak ubatdigunakan untuk kemurungan (Antidepresan) melemah menjadi. Ini termasuk antidepresan dari kumpulan perencat pengambilan serotonin selektif, bagaimana Fluoxetine dan paroxetine, yang perencat pengambilan dopamin dan norepinefrin selektif Bupropion, tetapi juga itu Antiaritmia Quinidine dan bahan aktif cinacalcet. Sebabnya adalah bahawa tamoxifen ditukar menjadi bahan aktif endoxifen oleh enzim dari sistem enzim sitokrom P450 yang disebut CYP2D6, yang dapat dihambat oleh persiapan di atas.

Ubat lain boleh menyebabkan a Pengukuhan kesan tamoxifen, yang juga meningkatkan risiko reaksi ubat yang merugikan. Pecahan tamoxifen melalui enzim CYP3A4 juga berperanan dalam interaksi dengan ubat lain. Contohnya, pemicu CYP3A4, seperti Rifampisin antibiotik, pastikan pemecahan tamoxifen lebih cepat dan dengan itu menurunkan tahap tamoxifen plasma. Mekanisme ini juga boleh menjadi Berkurangnya keberkesanan tamoxifen. Ubat yang meningkatkan kesannya termasuk ubat anti pembekuan. A kemoterapi semasa mengambil Tamoxife meningkatkan risiko anda terkena Pembekuan darah (kejadian tromboemboli). Sebagai modulator reseptor estrogen selektif (SERM) yang disebut, tamoxifen terutamanya boleh mempengaruhi kesan penyediaan hormon lain. Khususnya, sediaan yang mengandungi estrogen boleh menyebabkan kesan bersama melemahkan apabila diambil pada masa yang sama dengan tamoxifen.

tempoh kehamilan dan penyusuan

Oleh kerana tidak ada pengalaman penggunaan tamoxifen di kehamilan dibenarkan ini bukan semasa mengandung diambil.
Oleh itu, jika boleh, kehamilan harus dikecualikan sebelum memulakan terapi. Selama dan selama kira-kira dua bulan setelah berakhirnya terapi, wanita yang berpotensi melahirkan anak harus menggunakan kontrasepsi bukan hormon untuk mencegah kehamilan.

Walaupun semasa Penyusuan Tamoxifen tidak boleh digunakan. Masih belum diketahui sama ada bahan aktif tersebut dapat dikesan dalam susu ibu.
Walau bagaimanapun, diketahui bahawa dos tamoxifen yang tinggi menjadikan penghasilan susu berhenti sepenuhnya. Sekiranya rawatan dihentikan semasa tempoh penyusuan, pengeluaran susu tidak dapat diharapkan.
Sekiranya ternyata dalam tempoh penyusuan bahawa rawatan dengan tamoxifen tidak dapat dielakkan, penyusuan mesti dihentikan.Sekiranya anda tidak pasti, anda mesti berjumpa doktor atau ahli farmasi anda.

Penyalahgunaan dalam Sukan

Tamoxifen juga disalahgunakan dalam sukan yang kompetitif. Pada kebiasaannya ia boleh mencegah pembesaran kelenjar susu pada lelaki (ginekomastia), yang merupakan kesan sampingan yang tidak diingini semasa menggunakan Steroid anabolik adalah. Selain itu, tamoxifen juga meningkatkan kandungan lelaki Tahap testosteron dalam darah, yang seterusnya menyebabkan peningkatan jisim otot. Kerana kenyataan ini, tamoxifen juga telah disenaraikan sebagai bahan terlarang dalam senarai doping Badan Anti-Doping Dunia (WADA) sejak tahun 2005.