Bifosfonat
Pengilang
Bisphosphonates kini dijual oleh hampir semua pengeluar terkenal.
Bahan pertama yang dibawa ke pasaran adalah Fosamax®. Sebilangan besar maklumat ada mengenai bahan ini. Bahan aktif alendronik asid atau alendronate masih merupakan bahan plumbum yang disebut untuk osteoporosis yang memerlukan terapi. Keberkesanan bahan baru sedang diuji terhadap ubat ini.
Contoh pengeluar bifosfonat lain adalah:
- Actonel ®
- Fosamax®
- Fosavance®
- Bonviva®
- ......
Maklumat lebih lanjut mengenai pengukuran kepadatan tulang boleh didapati di sini.
Apa itu bifosfonat?
Bifosfonat adalah nama kimia bahan aktif dalam pelbagai ubat yang digunakan untuk merawat ketumbuhan terutamanya di kawasan kepala tetapi juga di lokasi lain dan terutama untuk rawatan osteoporosis boleh digunakan.
Juga di Ginekologi - bersebelahan dengan Ortopedik dan Pergigian - kita akan menemui bifosfonat di Kanser payudara Gunakan. Mereka diambil sebagai tablet atau diberikan sebagai infus. Walau bagaimanapun, penyerapannya, iaitu penyerapan ke dalam badan, sangat rendah dan berkisar antara 1 hingga 10%. Sebahagian besarnya aktif pada tulang, selebihnya dikeluarkan.
Tulang mengalami penumpukan dan pemecahan berterusan. Di dalam osteoporosis pemecahan oleh sel-sel pemecah tulang melebihi osteoklas.
Kalsium hilang dan tulang menjadi berliang. Terdapat risiko kerosakan dan kesakitan. Rawatan osteoporosis dengan bifosfonat didasarkan pada penghambatan aktiviti osteoklas.
Kesan bifosfonat
Bisfosfonat berkumpul di tulang dan menghalang proses degradasi di sana, sehingga bahan tulang stabil.
Di dalam tulang terdapat sel-sel yang, seperti fagosit kecil, selalu memakan sebahagian kecil tulang dan dengan itu memecahnya. Di samping itu, terdapat sel yang terus menghasilkan zat tulang dan dengan itu memperbaharui tulang dan menguatkannya.
Pada wanita selepas menopaus, pada usia tua secara umum atau pada penyakit tulang seperti penyakit tumor, proses pembinaannya menurun. Itulah sebabnya terdapat lebihan kehilangan tulang. Akibatnya, tulang kehilangan kestabilan dan menjadi rapuh.
Di samping itu, peningkatan penyerapan tulang boleh menyebabkan kesakitan. Salah satu sebab kesakitan ini adalah bahawa sel-sel tumor dan bahan-bahan berbahaya serta bahan-bahan isyaratnya terkumpul di dalam tulang dalam penyakit-penyakit tumor, yang dilepaskan ketika tulang patah. Setelah mengambil bifosfonat, mereka disimpan di tulang dan dibebaskan semasa proses pembentukan semula. Kesan utama mereka adalah untuk menghalang sel-sel yang memecah tulang.
Akibatnya, keseimbangan beralih ke arah struktur tulang. Oleh kerana pemecahan semua zat dalam tulang dikurangkan oleh bifosfonat, mereka menyebabkan pengurangan pelepasan bahan berbahaya, terutama dalam kes penyakit tumor sumsum tulang. Akibatnya, semakin sedikit zat isyarat yang dapat mengaktifkan dan menarik sel-sel tumor lain yang dilepaskan dan rasa sakit yang berkaitan dengan penyakit tumor berkurang.
Bisfosfonat juga dapat digunakan dalam konteks edema tulang di lutut, di mana kehilangan tulang dikurangkan. Untuk maklumat lebih lanjut, baca artikel kami: Edema tulang lutut
Bahan aktif bifosfonat
Bahan aktif bifosfonat dapat dibezakan mengikut sama ada mengandungi nitrogen atau tidak.
Bahan dengan nitrogen, seperti asid alendronik (Fosamax®) dan asid ibandronik (Bonviva®) biasanya mempunyai kesan yang lebih kuat.
Walaupun kedua-dua kumpulan bahan aktif menyerang pada titik yang berbeza, semuanya menyebabkan kehilangan fungsi sel-sel yang merosakkan tulang, yang akhirnya menyebabkan kematian sel-sel ini.
Bifosfonat bebas nitrogen merangkumi asid etidronik (Didronel®) dan asid clodronik (Bonefos®).
Dalam semua kumpulan terdapat ubat yang diambil dalam bentuk tablet dan ubat yang diberikan melalui akses ke urat pesakit.
Terutama dengan bentuk tablet, semua bahan aktif mesti diambil dengan segelas air sekurang-kurangnya setengah jam dari waktu makan, kerana ia digabungkan dengan bahan seperti kalsium dan oleh itu tidak dapat diserap dengan secukupnya.
Terdapat masalah serupa semasa mengambil bahan aktif dengan zat besi, magnesium atau zink pada masa yang sama.
Asid Ibandronic dapat diberikan sebagai tablet atau sebagai infus, ubat lain yang disebutkan diambil dalam bentuk tablet. Bahan aktif sampai ke darah secara langsung melalui akses vena dan oleh itu tersedia sepenuhnya tanpa mengira sama ada ia diserap dalam usus. Walau bagaimanapun, perhatian mesti diberikan kepada dos yang tepat, kerana kesan dan kesan sampingan yang tidak diingini dapat menjadi lebih kuat.
Petunjuk untuk bifosfonat
Bisphosphonates digunakan dalam penyakit yang berkaitan dengan peningkatan kehilangan tulang. Ini termasuk, sebagai contoh:
- Penyakit Paget (Osteodystrophia deformans)
- Hiperkalsemia yang berkaitan dengan tumor
- Kehilangan tulang (Osteolisis) dalam konteks penyakit tumor (termasuk metastasis tumor) dan
- osteoporosis pascamenopause, penyakit yang terkenal sebagai "kehilangan tulang" pada wanita selepas menopaus.
Petunjuk lain untuk bifosfonat juga digunakan untuk tujuan diagnostik dalam konteks skintigrafi kerangka perubatan nuklear.
Oleh kerana sifat anti-osteolitiknya, bifosfonat mempunyai kesan penghambatan pada pemecahan tulang. Kesan ini terutamanya disebabkan oleh penghambatan apa yang disebut osteoklas (sel pemakan tulang). Oleh kerana mereka disimpan secara langsung di tulang setelah penyerapan semula, mereka dapat mengembangkan kesannya dengan cepat di lokasi sasaran. Atas sebab ini, bifosfonat digunakan dalam penyakit yang menyebabkan aktiviti osteoklas berlebihan dan kehilangan tulang yang teruk. Sebenarnya, ubat ini merupakan ubat yang paling sering dirawat untuk merawat osteoporosis.
Baca lebih lanjut mengenai topik ini di: Osteoporosis sementara
Bifosfonat digunakan secara meluas, terutamanya untuk rawatan osteoporosis pada wanita semasa dan selepas menopaus. Oleh kerana mekanisme tindakannya, bifosfonat juga dapat digunakan pada pria untuk menahan perubahan tulang yang berkaitan dengan osteoporosis. Dalam osteoporosis yang disebut-mediasi glukokortikoid, kehilangan tulang yang disebabkan oleh hormon tisu dapat diperhatikan. Dalam kes ini juga, bifosfonat dapat mencegah perkembangan kerosakan tulang dengan menghalang sel pemakan tulang.
Petunjuk khas lain untuk penggunaan bifosfonat adalah penyakit yang dikenali sebagai penyakit tulang kaca (istilah teknikal: Osteogenesis imperfecta) penyakit yang diketahui. Ini adalah penyakit keturunan yang membawa kepada perubahan sintesis kolagen pada mereka yang terjejas dan dengan demikian tulang yang sangat rapuh.
Di samping itu, ubat dari kumpulan ubat ini diluluskan untuk rawatan metastasis tulang yang menyebabkan kehilangan tulang yang berlebihan.
Petunjuk klasik lain untuk pemberian ubat yang mengandungi bifosfonat adalah penyakit Paget. Penyakit ini adalah perubahan fokus pada struktur tulang. Pada pesakit yang terkena, peningkatan pembentukan tulang secara patologi biasanya dapat ditunjukkan. Dalam perjalanan penyakit ini terdapat peningkatan pembentukan tulang dan pemecahan pada fasa bergantian. Oleh kerana kedua-dua fenomena itu berlaku di bahagian tulang yang berbeza, hasilnya adalah seni bina yang terganggu dengan sekatan yang tinggi pada kapasiti beban. Bisfosfonat digunakan terutamanya pada pesakit Paget untuk mengandung fasa kehilangan tulang. Oleh kerana seseorang juga dapat memanfaatkan penghambatan fungsi osteoklas di sini untuk mencegah penyakit daripada berkembang dengan cepat.
Sebagai tambahan, bifosfonat kini digunakan untuk terapi endokrin pada barah payudara yang sensitif terhadap hormon. Menurut kajian yang meluas dari tahun 2009, masa bertahan bebas kanser pesakit payudara meningkat secara signifikan dengan mengambil zoledronate bifosfonat.
Sebagai tambahan kepada petunjuk terapi, bifosfonat juga boleh didapati dalam diagnostik. Sehubungan dengan 99m-technetium, pelacak radioaktif, bifosfonat dapat digunakan dalam prosedur pemeriksaan perubatan nuklear. Dalam bidang ini, bifosfonat diberikan dalam dos yang rendah dan tidak berkesan secara farmakologi. Penumpukan pada tulang dapat, bagaimanapun, diperhatikan dengan kamera khas dan dengan demikian petunjuk perubahan tulang dapat diperoleh.
Kesan sampingan bifosfonat
Seperti semua ubat yang sangat berkesan, sayangnya ada juga Bifosfonat Kesan sampingan.
Kami memanggilnya kesan sampingan, tetapi pada hakikatnya ia juga merupakan kesan yang tidak kita mahukan. Seterusnya Intoleransi perut juga boleh menjadi bifosfonat bersyarat Nekrosis tulang di rahang berlaku. Walau bagaimanapun, kesan sampingan yang tidak diingini ini sangat jarang berlaku. Ini bukan persoalan pemusnahan tisu tulang yang disebabkan oleh bakteria, tetapi proses spontan dan aseptik.
Nekrosis pain semasa terapi dengan bifosfonat
Istilah nekrosis bermaksud bahawa sel-sel dipukul dengan teruk oleh sebarang jenis kerosakan sehingga mereka mati dan reput.
Kerosakan ini boleh, misalnya, radiasi radioaktif, racun atau ubat.
Nekrosis rahang juga dapat berkembang semasa terapi dengan bifosfonat, yang sangat mempengaruhi proses pembentukan semula tulang rahang.
Tulang menjadi lebih tidak stabil dan cenderung patah. Sebagai tambahan, nekrosis rahang menampakkan diri pada kenyataan bahawa semakin banyak tulang yang terdedah di bawah mukosa mulut.
Tompok-tompok purulen muncul di kawasan mulut. Tanpa sebab lain, gigi melonggarkan dan kadangkala rontok.
Kerosakan pada tulang rahang ini boleh menyebabkan ketidakmampuan mengunyah yang teruk. Untuk jelas mengenai nekrosis rahang, kawasan terbuka yang sampai ke tulang mesti ada pada titik yang sama sekurang-kurangnya lapan minggu.
Di samping itu, mesti dinyatakan dengan pasti bahawa penyebab nekrosis adalah benar-benar terapi bifosfonat. Untuk ini mesti dipastikan bahawa tidak ada terapi dengan bahan radioaktif yang berlaku di kawasan kepala dan leher.
Terapi lain seperti kemoterapi tertentu untuk penyakit barah atau mengambil ubat yang mempengaruhi struktur tulang tidak semestinya berlaku.
Gejala nekrosis rahang semasa terapi dengan bifosfonat
Simptomnya adalah sebahagian besarnya tanpa rasa sakit.
Pembengkakan tisu lembut, melonggarkan gigi, tulang rahang yang terdedah atau keradangan yang berlarutan pada sistem sokongan gigi boleh menjadi tanda-tanda nekrosis tulang ini disebabkan oleh bifosfonat.
Masih belum diketahui mengapa gejala tersebut berlaku dalam kes yang jarang berlaku. Tidak diragukan sama ada pengambilan gigi atau rawatan alat sokongan gigi adalah penyebab yang mungkin. Walau apa pun, doktor dan doktor gigi harus menjaga pesakit bersama-sama.
Profilaksis nekrosis pain dalam terapi dengan bifosfonat
Profilaksis belum diketahui. Keperluan pesakit individu boleh menimbulkan risiko. Oleh itu, doktor gigi mesti sentiasa dipulihkan sebelum terapi dengan bifosfonat. Ini merangkumi rawatan gigi karies serta penghapusan proses keradangan di rongga mulut. Disarankan lawatan berkala ke doktor gigi.
Terapi nekrosis rahang yang berkaitan dengan bifosfonat
Rawatan nekrosis tulang yang berkaitan dengan bifosfat sukar dan panjang. Ini termasuk penyingkiran tulang mati yang terendam dan penutup cacat.
Kejadian nekrosis pain dalam terapi dengan bifosfonat
Pada pesakit yang menerima bifosfonat sebagai tablet, nekrosis pain sangat jarang berlaku, dengan kejadian 0.0007% per tahun.
Kesan sampingan yang tidak diingini berlaku paling kerap pada pesakit dengan penyakit tumor yang menerima dos bifosfonat yang sangat tinggi melalui jalan masuk terus ke vena.
Nekrosis pain berlaku pada 0.8-12% pesakit setiap tahun.
Dalam penyakit multiple myeloma, di mana sel-sel darah putih berkembang menjadi sel-sel malignan, secara khusus berpindah ke sumsum tulang dan menyebar di sana, kejadian nekrosis rahang dengan terapi bifosfonat adalah 1-10%.
Risiko nekrosis pain semasa terapi dengan bifosfonat
Risiko terkena nekrosis rahang daripada rawatan dengan bifosfonat sangat bergantung pada faktor lain yang dengan sendirinya meningkatkan risiko nekrosis rahang.
Sebagai contoh, ubat seperti sediaan hormon yang digunakan untuk merawat penyakit tumor prostat atau payudara boleh menyebabkan kehilangan tulang.
Untuk mengelakkan ini, bifosfonat digunakan. Sekiranya nekrosis rahang berlaku semasa terapi dengan kedua-dua ubat, sukar untuk mengatakan ubat mana yang menjadi penyebab utama komplikasi.
Faktor risiko lain yang diketahui ialah usia tua, merokok dan diabetes mellitus. Di samping itu, gigi palsu yang selalu menekan tempat yang sama pada rahang boleh menyebabkan patah tulang.
Keradangan dan jangkitan jangka panjang di kawasan gigi dan rahang juga merosakkan tisu secara kekal dan, jika terapi tidak mencukupi, boleh menyebabkan nekrosis rahang. Atas sebab ini, doktor gigi harus melakukan pemeriksaan sebelum memulakan terapi dan memastikan kebersihan mulut yang baik.
Di samping itu, risiko meningkat dengan kekerapan dan dos bifosfonat. Secara khusus, kawasan rahang yang hanya ditutup dengan lapisan mukosa mulut yang sangat nipis sering terjejas. Rahang bawah mempunyai risiko paling besar terkena nekrosis rahang.
Untuk topik ini telah mendedikasikan topik yang sama sekali terpisah: Nekrosis rahang yang berkaitan dengan bifosfonat
Terapi nekrosis pain
Pendekatan terapi yang paling penting untuk nekrosis rahang yang disebabkan oleh bifosfonat adalah untuk mencegah pemburukan dan penyebaran nekrosis dan perkembangan nekrosis baru.
Pertama sekali, kesakitan yang berlaku harus dirawat. Selain itu, jangkitan boleh dicegah dengan menggunakan ubat kumur antibakteria sebelum mengambil bifosfonat. Sekiranya jangkitan sudah ada, ia akan dirawat dengan antibiotik. Tetapi, jika kawasan rahang yang terkena tidak lagi dapat memperbaiki diri, bahagian tulang yang rosak mesti dikeluarkan oleh pakar bedah.
Perhatian khusus harus diberikan kepada nekroses yang belum mencapai permukaan rahang. Bahagian yang tinggal, yang belum terjejas ditutup semula dengan mukosa mulut normal Selepas itu, kesakitan akan terus dirawat. Selanjutnya, tisu di kawasan luka dapat sembuh dengan lebih baik melalui pemberian oksigen.
Sekiranya letusan baru berlaku setelah bahagian tulang yang sakit dikeluarkan, mungkin bahagian rahang yang sangat besar harus dipisahkan. Pertama, plat yang berlainan disekat sebagai pengganti. Namun, jika penyakit ini menunjukkan tanda-tanda genangan, penyakit ini dapat diganti secara kekal dengan bahagian tulang yang dikeluarkan dari bahagian tubuh yang lain.
Interaksi dalam terapi dengan bifosfonat
Interaksi bifosfonat terdiri terutamanya dalam kenyataan bahawa mereka mempunyai sifat kimia yang mengikat bahan bermuatan positif tertentu.
Ini adalah, misalnya, kalsium, zat besi atau magnesium. Pengikatan bermaksud bahawa lebih sedikit bifosfonat dan lebih sedikit bahan lain diserap ke dalam badan. Oleh kerana hanya sebilangan kecil bifosfonat yang mencapai aliran darah dan tulang yang besar, interaksi ini dapat melemahkan kesan bifosfonat.
Sekiranya tidak ada kalsium bebas yang mencukupi di dalam badan, yang diperlukan untuk membina tulang yang stabil, tulang akan kehilangan kekuatannya. Untuk mengelakkan ini, bifosfonat harus diambil sekurang-kurangnya setengah jam selain makan.
Bifosfonat dan kekurangan buah pinggang
Bisfosfonat terutamanya diekskresikan melalui buah pinggang (dihilangkan secara renal). Ini mesti diambil kira pada pesakit dengan fungsi ginjal yang terganggu. Penyesuaian dos mungkin perlu dilakukan pada pesakit dengan gangguan ginjal ringan hingga sederhana.
Penggunaan bifosfonat dikontraindikasikan pada pesakit dengan kekurangan buah pinggang yang teruk, iaitu pelepasan kreatinin kurang dari 30-35 ml / min.
Juga diketahui bahawa - tanpa mengira kekurangan buah pinggang yang ada - jika bifosfonat disuntik terlalu cepat, pembentukan kompleks dengan ion kalsium boleh menyebabkan kegagalan buah pinggang akut.
Baca lebih lanjut di bawah topik kami: Kegagalan ginjal
Ringkasan
Secara ringkas, dapat dikatakan bahawa nekrosis Tulang rahang, disebabkan oleh terapi dengan bifosfonat sebagai kesan sampingan merupakan komplikasi yang jarang berlaku.
Punca kejadian masih belum jelas. Gejala tidak khas dan kebanyakannya tidak menyakitkan.
Terapi terdiri daripada menghilangkan tulang yang terendam dan memulihkan struktur tulang. Profilaksis terdiri daripada pemulihan penyakit gigi diikuti dengan lebih berhati-hati Kebersihan mulut dan pengawasan oleh doktor gigi.
