Fosfolipase
Apakah fosfolipase?
Phospholipase adalah enzim yang memisahkan asid lemak dari fosfolipid. Pengelasan yang lebih tepat dibuat dalam empat kumpulan utama. Sebagai tambahan kepada fosfolipid, zat lipofilik (penyayang lemak) lain dapat dipecah oleh enzim.
Enzim tergolong dalam kumpulan Hidrolase. Ini bermaksud bahawa molekul air dimakan dalam proses pembelahan dan dimasukkan ke dalam dua produk yang dihasilkan. Enzim boleh mempunyai pelbagai akibat. Bergantung pada lokasi dan jenisnya, pelbagai jalur isyarat atau reaksi dapat dimulakan.
Jenis apa yang ada?
Enzim fosfolipase berlaku dalam beberapa bentuk di dalam badan. Fosfolipase terbahagi kepada empat kumpulan utama:
- Fosfolipase A
- Fosfolipase B
- Fosfolipase C
- Fosfolipase D
Selanjutnya, fosfolipase A dapat dibahagikan kepada fosfolipase A1 dan fosfolipase A2. Klasifikasi berdasarkan lokalisasi di mana pemisahan antara fosfolipid dan asid lemak berlaku. Phospholipase C dan Phospholipase D sebenarnya tergolong dalam kumpulan phosphodiesterases.
Fosfolipase A
Fosfolipase A mempunyai tugas yang berbeza bergantung pada lokasi dan jenisnya. Walaupun fosfolipase A1 memainkan peranan bawahan pada manusia, fosfolipase A2 berlaku lebih kerap. Enzim ini memutuskan ikatan antara asid lemak dan atom karbon kedua gliserofosfolipid.
Sebaliknya, fosfolipase A1 memutuskan ikatan antara asid lemak dan atom karbon pertama gliserofosfolipid. Kesatuan asid lemak dan gliserofosfolipid berlaku pada manusia sebagai tambahan kepada makanan di dinding sel semua sel di dalam badan.
Di satu pihak, pembelahan ikatan adalah penting untuk penurunan bahan. Untuk memastikan penyerapan zat yang mencukupi ke dalam tubuh semasa pencernaan, fosfolipase A2, antara lain, adalah dalam rembesan pencernaan pankreas. Rembesan ini sampai ke usus kecil melalui saluran ekskresi pankreas, di mana enzim memecah lemak menjadi komponen yang lebih kecil.
Komponen tersebut kemudian dapat diserap melalui membran mukus. Sebaliknya, asid lemak yang dipisahkan berfungsi sebagai bahan permulaan untuk sintesis hormon tisu, yang disebut prostaglandin, yang melakukan pelbagai tugas di dalam badan. Oleh itu, antara lain, fosfolipase A2 digunakan untuk mengatur keradangan dan pengaturan suhu badan.
Ubat-ubatan tertentu seperti penghilang rasa sakit (ASA) atau glukokortikoid boleh menghalang enzim dan boleh digunakan untuk tujuan terapi.
Fosfolipase B
Phospholipase B juga memisahkan asid lemak dari gliserofosfolipid. Namun, berbeza dengan fosfolipase A1 dan A2, ini dapat berlaku bukan hanya pada salah satu atom karbon gliserofosfolipid, tetapi pada atom karbon pertama dan kedua. Oleh itu, fosfolipase B menggabungkan sifat kedua-dua fosfolipase kumpulan utama A.
Atas sebab ini, ia juga mempunyai tugas yang sama. Phospholipase B juga terdapat dalam rembesan pencernaan pankreas agar proses pencernaan lebih berkesan.
Di dalam usus, enzim memecah lemak menjadi komponen yang lebih kecil. Ini membolehkan mereka dijemput. Selain itu, setelah berpisah, enzim juga memberikan asid lemak sebagai bahan permulaan untuk sintesis prostaglandin. Oleh itu, Phospholipase B juga digunakan untuk mengatur keradangan dan mengatur suhu di dalam badan. Ini juga dapat dihambat oleh pelbagai ubat.
Fosfolipase C
Terdapat beberapa sub-bentuk enzim ini yang, bagaimanapun, tidak berbeza kesannya. Perbezaannya terletak pada jenis peningkatan aktiviti mereka yang dimediasi reseptor. Berbanding dengan fosfolipase A dan B, fosfolipase C berbeza berkaitan dengan lokasi pemisahan ikatannya.
Sementara fosfolipase A dan B memisahkan asid lemak dari gliserofosfolipid, fosfolipase C pada atom karbon ketiga memisahkan ikatan antara gliserol dan kumpulan fosfat. Ini membebaskan molekul polar yang, kerana casnya, dapat bergerak bebas di sitosol sel.
Ini adalah bahagian penting dalam kerja enzim. Substrat yang diubah oleh enzim disebut phosphatidylinositol-4,5-bisphosphate. Ini juga gliserofosfolipid dengan bahagian polar, bercas dan apolar, tanpa muatan. Atas sebab ini, molekul mampu duduk di membran plasma sel badan.
Sebaik sahaja rangsangan khas, dimediasi oleh reseptor, meningkatkan aktiviti fosfolipase C dari luar sel, substrat ditukar. Inositol trifosfat polar yang dihasilkan (IP3) dan diacylglycerol apolar (DAG) berfungsi sel sebagai "Utusan kedua“Dalam kerangka transmisi rangsangan dalam sel.
Fosfolipase D
Fosfolipase D tersebar luas. Seperti fosfolipase C, ia termasuk dalam kumpulan fosfodiesterase. Mereka juga boleh dibahagikan kepada dua isoform fosfolipase D1 dan fosfolipase D2. Bergantung pada isoform, ia berlaku dengan frekuensi yang berbeza di petak dan organel sel.
Bergantung pada lokasinya, mereka melakukan tugas yang berbeza. Substrat enzim adalah apa yang disebut fosfatidilkolin atau lesitin. Ini adalah sebahagian daripada semua membran sel dan, dengan komponen polar dan bukan polarnya, memberikan sumbangan besar kepada fungsi membran sel.
Pada manusia, fosfolipase D juga memainkan peranan penting dalam banyak proses di dalam sel. Antara lain, ia bertanggungjawab untuk penghantaran isyarat, pergerakan sel dan organisasi rangka sel. Kesan ini dimediasi oleh pemisahan fosfatidilkolin menjadi komponen kolin dan asid fosfatidiknya.
Fosfolipase D diatur dalam berbagai cara. Contohnya, hormon, neurotransmitter atau lemak boleh mempengaruhi aktiviti tersebut. Phospholipase berperanan dalam beberapa penyakit. Walau bagaimanapun, tidak selalu jelas seperti apa sebenarnya peranan ini. Dalam beberapa penyakit neurodegeneratif seperti penyakit Alzheimer, pembabitan fosfolipase D dibincangkan.
Di mana mereka dibuat?
Prekursor fosfolipase disintesis oleh ribosom sel. Ini duduk di organel sel, retikulum endoplasma, dari semua sel di dalam badan. Apabila aktif, mereka melepaskan rantai asid amino, dari mana enzim selesai kemudian diciptakan, ke dalam retikulum endoplasma.
Di sini, pematangan berlaku kepada enzim yang telah siap. Sebagai contoh, sebilangan asid amino yang hanya menganggap fungsi pengawalseliaan telah dikeluarkan lagi. Dari sana, rantai asid amino diangkut oleh vesikel pengangkutan khas ke organel sel Golgi. Di sini, pematangan berlaku lagi kepada enzim yang telah siap.
Terdapat juga pembelahan ke dalam vesikel pengangkut lebih jauh, yang mengangkut enzim ke tujuannya di dalam sel. Sekiranya fosfolipase tidak bertindak dalam organel sel, ia pada awalnya tidak dimasukkan ke dalam retikulum endoplasma. Dalam kes ini, rantai asid amino terbentuk secara langsung di sitoplasma oleh ribosom.
Apakah perencat fosfolipase?
Inhibitor fosfolipase adalah molekul yang dapat mengurangkan aktiviti fosfolipase. Molekul-molekul ini tidak dibuat oleh badan, tetapi disintesis secara buatan. Tujuan sintesis tiruan dari inhibitor fosfolipase adalah penggunaan terapeutik dalam konteks reaksi keradangan.
Oleh kerana asid arakidonat, produk pembelahan fosfolipase, adalah produk permulaan untuk pembentukan hormon tisu, menghambat fosfolipase dapat mengurangkan kesan hormon tisu. Secara amnya, hormon tisu memastikan peningkatan reaksi keradangan. Oleh kerana pembentukan asid arakidonik yang lebih rendah, bahan permulaan yang kurang tersedia untuk pembentukan hormon tisu. Penggunaan perencat fosfolipase bertujuan untuk mengurangkan reaksi keradangan.