Prolia®

Apa itu Prolia®?

Bahan aktif denosumab telah berada di pasaran sejak 2010 dan dipasarkan oleh AMGEN dengan nama dagang Prolia® dan XGEVA®.

Antibodi anti-RANKL IgG2 monoklonal manusia digunakan untuk terapi kehilangan tulang (osteoporosis) terpakai.
Keberkesanannya dicapai dengan denosumab campur tangan dalam sistem metabolisme tulang yang disebut RANK / RANKL dan dengan itu dapat mengurangkan kehilangan tulang.

Penggunaan Prolia®

Prolia® digunakan pada kedua-duanya Kehilangan tulang (osteoporosis) pada wanita selepas Menopaus (Selepas menopaus) yang terdedah kepada patah tulang, dan juga pada lelaki dengan peningkatan risiko patah tulang, mis. di bawah terapi hormon Kanser prostat.

Dengan mengganggu sistem RANK / RANKL, yang memainkan peranan penting dalam kehilangan tulang, ubat ini berpotensi juga digunakan dalam penyakit lain yang cenderung patah tulang, seperti kehilangan tulang yang disebabkan oleh steroid dan artritis reumatoid Bertindak.

Prolia® diberikan sebagai jarum suntik ke dalam tisu lemak subkutan. Dos jarum suntikan pra-biasa adalah 60mg dan 120mg. Apabila digunakan setiap enam bulan, bahan aktif menyebabkan kepadatan mineral tulang meningkat dan pengurangan kadar patah tulang belakang.

Keberkesanan ubat telah terbukti dalam dua kajian berkualiti tinggi.

Kajian HALT meninjau 734 lelaki, berumur 75.3 tahun, kerana mereka Kanser prostat dirawat dengan hormon.
Selepas dua tahun, pesakit yang mengambil Prolia® telah meningkatkan kepadatan tulang rata-rata 5.6%; kumpulan plasebo (tanpa ubat) mengalami kerugian 1.0%.
Pada masa yang sama, 1.5% pesakit mengambil terapi Prolia® Fraktur vertebra tanpa Prolia® ia adalah 3.9%.

Kajian FREEDOM meninjau 7,868 wanita pascamenopause osteoporosis.
Semasa rawatan, 2.3% wanita mengalami patah tulang belakang dan 0.7% patah tulang femoral dalam tiga tahun, berbanding dengan 7.2% dan 1.2% pada kumpulan plasebo.
Ini sesuai dengan keberkesanan yang serupa dengan zoledronate dan teriparatide, yang juga digunakan untuk mencegah patah tulang.

Cara tindakan

Semua tulang sedang dalam pengubahsuaian berterusan. Dua jenis sel tulang sangat penting untuk metabolisme tulang, iaitu Osteoblas (untuk pembinaan tulang) dan juga Osteoklas (untuk kehilangan tulang).

Ini berkomunikasi antara satu sama lain melalui pelbagai molekul isyarat. Molekul RANKL yang dibentuk oleh osteoblas adalah molekul isyarat. Ia mengikat satu sel keturunan yang belum matang osteoklas (Pra-osteoklas), lebih tepat kepada penerima isyarat (reseptor) dipanggil RANK.
Proses ini memberikan "perintah" kepada pra-osteoklas untuk matang, berkembang menjadi osteoklas yang matang dan mula memecah tulang.

Pada masa yang sama, osteoblas mengeluarkan molekul isyarat lain, iaitu Osteoprotegerin (OPG), yang seharusnya dapat mencegah kehilangan tulang yang berlebihan dalam fungsi "molekul penangkapan".
Ia mengikat RANKL dan dengan itu menghalang isyarat daripada dihantar ke penerima isyarat RANK.

Jadi biasanya menjadi Keseimbangan antara pembinaan tulang dan kehilangan tulang terima.
Di sinilah Prolia® masuk. Sebagai antibodi pengikat RANKL, ia meniru kesan osteoprotegerin (OPG) dan sekali gus mencegah kehilangan tulang.

Bilakah Prolia® tidak boleh digunakan?

Sekiranya terdapat kekurangan kalsium yang ada, Prolia® tidak boleh digunakan. Sebelum itu, kalsium biasa dan Tahap vitamin D dibuat dalam darah.

Ubat ini tidak boleh digunakan pada kanak-kanak, remaja dan wanita hamil. Tidak ada data yang tersedia untuk membuktikan keselamatan penggunaan.

Pada orang tua dan mereka yang mempunyai fungsi buah pinggang terjejas ubat itu boleh digunakan tanpa sekatan.

Bagi pesakit yang mengalami masalah Fungsi hati data tidak ada.

Penilaian risiko-manfaat yang teliti harus dibuat untuk ibu yang menyusui.

Kesan sampingan

Kesan sampingan yang paling biasa (<10%) adalah Jangkitan saluran kencing Dengan Gatal dan terbakar ketika membuang air kecil, jangkitan saluran pernafasan atas yang menyebabkan rasa sakit, kesemutan, atau mati rasa di sepanjang kaki (Sindrom Sciatica), a Katarak mata, sembelit, ruam, dan sakit badan.

Kadang-kadang (<1%) menendang a Keradangan kantung usus dengan sakit perut, muntah dan demam (Diverticulitis), keradangan bakteria pada tisu subkutan, jangkitan telinga, dan eksim.

Sangat jarang terdapat kekurangan kalsium yang berbahaya (Hipokalsemia). Atas sebab ini, syarikat AMGEN mengirimkan "Rote-Hand-Brief" pada tahun 2012, di mana kemungkinan kekurangan kalsium yang teruk dengan kemungkinan hasil maut.
Dalam "Rote-Hand-Brief" lain dari tahun 2013, syarikat itu menerangkan kes patah tulang paha yang jarang berlaku (patah tulang femoral atipikal).

Kesan Prolia® juga secara tidak langsung berkaitan dengan sistem kekebalan tubuh, itulah sebabnya peningkatan risiko jangkitan teruk dan kejadian barah sedang dibincangkan. Terdapat juga kemungkinan hubungan dengan kematian Tulang rahang.

Interaksi

Tidak ada kajian interaksi yang dilakukan.
Walau bagaimanapun, risiko interaksi dengan ubat lain dianggap rendah.

Yang lain

Kajian mengenai Risiko jangka panjang dan Faedah jangka panjang dari Prolia® belum tersedia.

Juga kajian menunjukkan bahan aktif Denosumab dengan ubat yang serupa dengan cara tindakan yang berbeza seperti yang Bifosfonat membandingkan belum dijalankan.

Saat ini tidak dapat dipastikan sama ada ubat tersebut akan mendapat faedah tambahan berbanding bahan serupa dan masih dibincangkan.