Ginekologi Dan Obstetrics-

Mutasi BRCA

Apa itu mutasi BRCA?

Gen BRCA (gen Kanser Payudara) memberi kod untuk gen penekan tumor dalam keadaan sihat. Ini adalah protein yang menekan pembahagian sel yang tidak terkawal dan dengan itu mencegah sel dari degenerasi malignan menjadi tumor.

Sekiranya terdapat mutasi pada gen ini, pembawa gen BRCA yang terjejas mempunyai risiko peningkatan kanser payudara yang ketara sepanjang hayatnya (Kanser payudaraatau barah ovari (Kanser ovari) untuk jatuh sakit.

Terdapat dua gen BRCA: BRCA1 dan BRCA2. Dipercayai bahawa sekitar 5% daripada semua barah payudara disebabkan oleh mutasi BRCA dan oleh itu turun-temurun.

Apakah gen BRCA1?

BRCA1 (Gen Kanser Payudara 1) adalah gen dari kumpulan gen penekan tumor ("Gen penekan tumor"). BRCA1 terletak di genom pada kromosom 17, di mana ia memberi kod untuk protein yang melindungi daripada perkembangan tumor. Tugas sebenar produk gen BRCA1 adalah memperbaiki kerosakan (apa yang disebut rehat dua helai) dalam genom manusia, DNA.

Kerana mutasi tertentu, gen mungkin tidak lagi berfungsi sama sekali atau hanya pada tahap terhad (Mutasi atau penghapusan kehilangan fungsi, meningkatkan kemungkinan bahawa sel yang terkena akan merosot menjadi tumor malignan.

Untuk maklumat lebih lanjut mengenai topik ini, lihat: Penanda tumor pada barah payudara

Apakah gen BRCA2?

BRCA2 (Gen Kanser Pernafasan 2) ditemui beberapa tahun selepas BRCA1. Gen ini terletak pada kromosom 13. Gen ini juga memberi kod dalam sel untuk protein penekan tumor yang memainkan peranan penting dalam memperbaiki kerosakan DNA.

Mutasi dalam BRCA2 mencegah proses pembaikan ini dan dengan itu meningkatkan risiko beberapa jenis barah, terutamanya barah payudara dan ovari.

Adakah anda lebih berminat dengan topik ini? Kemudian baca artikel kami seterusnya di bawah: Gen barah payudara

Apakah perbezaannya?

Kedua-dua BRCA1 mutan dan BRCA2 adalah gen berisiko tinggi untuk barah payudara dan ovari. Dalam keadaan utuh, produk gen ini mengatasi perkembangan tumor, walaupun fungsi tepat kedua-dua gen belum difahami sepenuhnya. Gen berada pada kromosom yang berbeza dalam genom.

Mutasi pada BRCA1 atau BRCA2 meningkatkan kemungkinan wanita yang terkena itu menghidap barah payudara dan kemungkinan dia akan menghidap barah payudara pada usia 70 tahun hingga 80%.

Mutasi BCRA1 juga meningkatkan risiko kanser ovari (Kebarangkalian penyakit 50%), sedangkan risiko penyakit ini juga meningkat dengan mutasi BRCA2, tetapi kebarangkalian penyakit ini lebih rendah dan hanya 30-40%.

Bolehkah saya mengetahui dari gejala tertentu bahawa saya mengalami mutasi BRCA?

Mutasi BRCA tidak menyebabkan gejala yang menunjukkan perubahan genetik.

Orang dengan gen BRCA bermutasi tidak sakit, tetapi mereka mempunyai risiko yang lebih tinggi untuk terkena barah payudara atau ovari di kemudian hari.

Satu-satunya bukti kanser payudara keturunan adalah peningkatan barah payudara keluarga.

Anda boleh membaca maklumat yang lebih terperinci mengenai topik ini di sini: Gejala barah payudara

Seberapa besar kemungkinan anda mendapat barah payudara?

Sebilangan besar barah payudara bukan disebabkan oleh perubahan genetik pada gen BRCA. Kajian menunjukkan bahawa hanya sekitar 5-10% daripada semua kanser payudara yang diwarisi melalui mutasi BRCA. Walaupun demikian, wanita dengan tahap barah payudara yang tinggi dalam keluarga mereka tidak tenteram dan bertanya-tanya bagaimana kemungkinan mereka juga akan menghidap barah payudara.

Kebarangkalian bagi wanita yang mengalami mutasi pada BRCA 1 atau BRCA 2 untuk menghidap barah payudara sepanjang hayatnya lebih kurang 50-80% dan oleh itu jauh lebih tinggi daripada wanita yang mempunyai gen BRCA yang tidak bermutasi.

Perubahan gen BRCA1 atau BRCA2 juga meningkatkan risiko kanser ovari seumur hidup: wanita dengan mutasi mempunyai peluang 50% untuk menghidap penyakit ini.

Wanita dengan gen BRCA bermutasi juga mendapat penyakit lebih awal pada usia yang lebih muda (40 tahun ke bawah). Pada wanita dengan barah payudara yang tidak turun-temurun, penyakit ini tidak muncul rata-rata sehingga mereka berumur 60 tahun atau lebih.

Tetapi bukan hanya wanita yang terpengaruh oleh mutasi pada gen BRCA. Lelaki yang dipengaruhi oleh mutasi BRCA juga mempunyai peningkatan risiko terkena barah payudara sepanjang hayatnya. Walau bagaimanapun, angka ini hanya berlaku untuk keluarga berisiko tinggi, iaitu keluarga di mana beberapa kes barah payudara atau karsinoma ovari berlaku pada anggota keluarga pada usia dini.

Sebagai tambahan kepada dua gen BRCA, ada gen lain yang dianggap meningkatkan risiko barah payudara turun temurun.

Adakah anda berminat dengan topik ini? Kemudian baca artikel kami seterusnya di bawah: Risiko barah payudara

Seberapa besar kemungkinan ini diwarisi?

Setiap gen wujud dalam rangkap dalam sel di dalam nukleus sel. Satu salinan gen berasal dari ibu, yang lain dari bapa. Mutasi dalam salah satu salinan ini cukup untuk menyebut mengenai mutasi BRCA; keadaan ini disebut sebagai mutasi "heterozigot". Salinan gen ini cacat sejak lahir, sedangkan salinan kedua masih utuh.

Sekiranya mutasi berlaku pada salinan kedua kerana pengaruh persekitaran atau secara spontan, fungsi gen gagal sepenuhnya dan terdapat mutasi "homozigot". Akibatnya, sel tidak lagi dapat memperbaiki kerosakan dalam DNA dan tumbuh dengan tidak terkawal. Pertumbuhan sel yang tidak dikawal membawa kepada perkembangan tumor.

Sekiranya terdapat banyak kes barah payudara dalam sebuah keluarga, kemungkinan terdapat peningkatan kerentanan terhadap penyakit ini dan ditularkan.

Gen BRCA diwarisi mengikut skema “warisan dominan autosomal”. Ini bermaksud bahawa mutasi pada gen BRCA dari satu ibu bapa mempunyai peluang 50% untuk diteruskan kepada anak-anak.

Penting untuk memahami bahawa ini berlaku untuk semua keturunan, baik perempuan dan laki-laki, dan oleh itu mutasi juga dapat diturunkan melalui lelaki dalam keluarga. Sebaliknya, orang yang tidak mempunyai mutasi pada gen BRCA tidak menyebarkan mutasi BRCA kepada anak-anaknya, kerana perubahan gen hanya diturunkan terus ke keturunan dan tidak dapat melewati satu generasi.

Sekiranya anda lebih berminat dengan topik ini, lihat artikel kami seterusnya di bawah: Adakah Barah Payudara turun-temurun?

Ujian ini ada

Ujian genetik dilakukan di makmal di mana sampel darah diperiksa untuk mutasi pada gen BRCA1 dan BRCA2.

Ujian genetik adalah ujian biologi molekul di mana bahan genetik dianalisis.

Bagi wanita yang dianggap mempunyai sejarah keluarga berkaitan dengan barah payudara dan / atau ovari, biaya untuk ujian genetik ini biasanya ditanggung oleh syarikat insurans kesihatan.

Keputusan ujiannya sangat pasti

Pemeriksaan memberikan hasil yang boleh dipercayai, tetapi penilaian keputusan ujian sering tidak mudah.

Selain mutasi yang secara signifikan meningkatkan risiko pesakit terkena barah payudara atau ovari, terdapat juga perubahan neutral pada gen BRCA. Ini juga mutasi, tetapi tidak berpengaruh terhadap risiko barah.

Tidak semestinya mudah untuk membezakan antara perubahan yang berkaitan dengan penyakit dan perubahan neutral, sebab itulah tidak setiap penemuan dapat dinilai dengan pasti.

Siapa yang harus diuji?

Wanita yang mempunyai sejarah keluarga harus diuji untuk mutasi pada gen BRCA. Ini termasuk orang yang berasal dari keluarga berisiko tinggi. Terdapat kriteria tertentu yang mesti dipenuhi untuk ini. Anda boleh mendapatkannya dalam artikel kami: Ujian genetik

Sebagai contoh, sekurang-kurangnya tiga kes barah payudara dalam keluarga, sekurang-kurangnya dua wanita dengan barah payudara sebelum usia 51 tahun, sekurang-kurangnya seorang lelaki dengan barah payudara, atau sekurang-kurangnya dua wanita dengan barah ovari.

Pemeriksaan genetik hanya berlaku setelah usia 18 tahun, kerana barah hampir tidak pernah terjadi pada wanita yang sangat muda.

Apakah rawatan untuk mutasi BRCA?

Wanita yang didapati mengalami mutasi pada BRCA1 atau BRCA2 harus berbicara dengan doktor mereka mengenai risiko mereka terkena barah payudara dan ovari dan tentang kemungkinan rawatan profilaksis.

Walau bagaimanapun, ujian genetik positif tidak bermaksud bahawa barah sudah ada, dan ini pasti akan berlaku. Mutasi yang ada pada gen BRCA hanya dapat menjadi petunjuk bahawa risiko penyakit barah payudara dan ovari sepanjang hidup meningkat dengan ketara berbanding dengan orang yang tidak mengalami mutasi.

Mutasi BRCA tidak dapat dirawat sendiri. Namun, wanita dengan hasil positif harus mengambil bahagian dalam program pengesanan awal yang diperhebat. Doktor melakukan pemeriksaan pencegahan secara berkala agar dapat mengesan kemungkinan barah payudara atau ovari seawal mungkin. Kanser yang didiagnosis dan dirawat pada peringkat awal mempunyai peluang pemulihan yang sangat baik.

Program pengesanan awal merangkumi pemeriksaan palpasi enam bulan dan pemeriksaan ultrasound pada kelenjar susu. Di samping itu, mamografi dilakukan setiap tahun dari usia pesakit 30 tahun.

Sebagai alternatif, terdapat juga pilihan operasi pencegahan, di mana kedua-dua payudara, ovari dan tiub fallopio dikeluarkan secara preventif. Operasi ini adalah langkah yang sangat radikal yang perlu dipertimbangkan dengan teliti. Wanita yang terjejas berpeluang untuk membincangkan keputusan ini secara terperinci dengan pasukan pakar sakit puan dan genetik manusia yang berpengalaman.

Sokongan psikologi juga merupakan sebahagian daripada rawatan, kerana keadaan ini merupakan beban psikologi yang sangat besar bagi banyak pesakit. Selepas pembuangan payudara, terdapat sejumlah kemungkinan untuk membina semula payudara yang dikeluarkan seumur hidup mungkin.

Anda boleh membaca lebih banyak maklumat mengenai topik ini: Terapi untuk barah payudara

Bagaimana seseorang dapat membuat diagnosis?

Mutasi BRCA didiagnosis menggunakan ujian genetik di mana kedua-dua gen diperiksa menggunakan diagnostik genetik. Ujian genetik hanya masuk akal jika seseorang berkemungkinan mengalami kecenderungan keturunan kerana sejarah keluarga barah payudara atau ovari.

Sampel darah diambil dari orang yang diuji, dari mana DNA, iaitu bahan genetik, diperoleh. Penyiasatan sebenar dilakukan dengan penjujukan gen. Segmen gen tertentu di mana mutasi dapat berada diuraikan sepenuhnya. Ini bermaksud bahawa blok bangunan DNA individu diuraikan dan diperiksa.

Oleh kerana teknologi peperiksaan yang rumit, diperlukan hingga empat bulan sebelum keputusan ujian akhir tersedia.

Adakah anda berminat dengan topik ini? Baca lebih lanjut mengenai perkara ini di bawah: Bagaimana anda mengenali barah payudara?

Apakah prognosis itu?

Prognosis untuk wanita dengan mutasi BRCA1 atau BRCA2 sangat bergantung pada rawatan yang dimulakan.

Pemeriksaan berkala sebagai sebahagian daripada program pengesanan awal secara signifikan meningkatkan prognosis, kerana kemungkinan tumor dapat dikesan sangat awal dan dirawat dengan baik.

Prognosis sebenar untuk barah payudara tidak lebih buruk bagi wanita dengan mutasi BRCA daripada pesakit lain dengan barah payudara yang tidak diwarisi.

Adakah anda berminat dengan topik ini? Baca artikel kami seterusnya di bawah: Prognosis pada barah payudara

Penyebab mutasi BRCA

Mutasi terus berkembang di sel-sel badan kita, tetapi sel ini cepat diperbaiki dengan mekanisme khas dan oleh itu tidak memberi kesan kepada organisma. Banyak pengaruh luaran dapat mencetuskan mutasi dan mengganggu fungsi gen. Faktor pencetus dipanggil mutagens.

Sebab-sebab yang mungkin termasuk, misalnya, sinaran tenaga tinggi (cth. X-ray atau sinaran UV, pelbagai bahan kimia (cth. Nitrosamin dan hidrokarbon aromatik polisiklik). Namun, dalam retrospeksi, sukar atau mustahil untuk menentukan sebab spesifik mutasi tersebut.

Mutagens khas yang terutama menyebabkan mutasi pada gen BRCA belum diketahui. Dalam kebanyakan kes, mutasi pada gen BRCA timbul secara kebetulan (apa yang disebut mutasi gen spontan).

Di sinilah kesalahan berlaku semasa DNA berlipat ganda sebagai bahagian pembahagian sel, yang mengubah gen. Akibatnya, mungkin ada masalah dengan pertumbuhan sel, yang meningkatkan risiko tumor ganas akan berkembang dalam perjalanan selanjutnya.

Jiwa dengan mutasi BRCA

Kecurigaan terhadap mutasi BRCA atau ujian genetik positif mewakili beban psikologi yang besar bagi pesakit yang tidak boleh dipandang rendah. Atas sebab ini, banyak klinik di mana analisis genetik dijalankan menawarkan perundingan terperinci, yang juga merangkumi perbualan dengan ahli psikologi.

Keputusan sama ada payudara dan ovari harus dikeluarkan sebagai langkah berjaga-jaga, sebelum tumor dapat berkembang, adalah cabaran psikologi dan memerlukan pemeriksaan psikologi khas selain nasihat yang teliti.

Kajian menunjukkan bahawa penyakit mental seperti kemurungan atau tekanan yang melampau adalah faktor risiko barah payudara dan dapat mendorong perkembangan tumor. Atas sebab ini, sangat penting wanita pra-tekanan genetik mendapat sokongan psikologi yang sesuai untuk memperkuat sikap positif mereka terhadap kehidupan dan kesejahteraan psikologi mereka.

Topik ini mungkin berguna untuk anda: Depresi Pasca Operasi

Tumor lain yang berkaitan dengan mutasi BRCA?

Gen BRCA mengekod protein yang biasanya menghalang sel daripada tumbuh secara berlebihan dan membahagi secara tidak terkawal. Perubahan dalam gen ini bermaksud bahawa ini tidak lagi dijamin dan barah berkembang.

Ini lebih baik adalah tumor yang terletak di payudara atau ovari, tetapi ada juga barah lain yang berkaitan dengan mutasi BRCA. Ini termasuk usus, pankreas (pankreas-) dan barah kulit. Lelaki juga mempunyai peningkatan risiko kanser prostat.

Anda boleh membaca lebih banyak maklumat mengenai topik ini: Kanser kulit - pengesanan dan rawatan awal

Apa kaitan antara mutasi BRCA dan barah ovari?

Terdapat juga kaitan antara perubahan gen BRCA dan barah ovari yang diwarisi. Wanita dengan mutasi pada gen BRCA1 atau BRCA2 mempunyai peningkatan risiko barah payudara dan kebarangkalian lebih tinggi terkena barah ovari.

Dianggarkan bahawa pembawa gen BRCA bermutasi mempunyai risiko 50 peratus barah ovari di kemudian hari.Ada kemungkinan pembawa mutasi BRCA mengembangkan barah payudara dan ovari secara selari.

Berbeza dengan kanser payudara, sayangnya tidak ada program pengesanan awal yang tepat untuk kanser ovari. Walaupun begitu, doktor dapat memeriksa ovari secara berkala untuk berjisim yang mencurigakan tumor menggunakan ultrasound.

Wanita yang diuji positif juga harus memikirkan operasi pencegahan yang melibatkan membuang tiub fallopi dan ovari selain payudara. Sudah tentu, ini bukan keputusan yang mudah dan banyak bergantung pada keadaan hidup (Umur, perancangan keluarga yang lengkap, dll.dari. Oleh itu, langkah ini harus dipertimbangkan dengan teliti dan dibincangkan secara terperinci dengan doktor yang merawat.

Anda boleh membaca maklumat yang lebih terperinci mengenai topik ini di sini: Kanser ovari - Gejala, Punca dan Rawatan

Apakah maksud tiga negatif sebenarnya?

Kanser payudara tiga kali ganda negatif atau tiga kali ganda adalah bentuk khas kanser payudara yang negatif bagi tiga penanda spesifik.

Reseptor estrogen (DIAreseptor progesteron (PRdan reseptor faktor pertumbuhan epidermis manusia 2 (HER2).

Reseptor ini boleh wujud di permukaan sel tumor dan memastikan bahawa tumor bertindak balas terhadap hormon tertentu (estrogen, progesteron dan faktor pertumbuhan epidermis) menangani apa yang mempengaruhi rejimen rawatan.

Ini tidak berlaku dalam kes karsinoma negatif tiga kali ganda. Telah ditunjukkan bahawa wanita dengan barah payudara tiga kali lipat sering mengalami mutasi pada BRCA1.

Adakah anda berminat dengan topik ini? Kemudian baca artikel kami seterusnya di bawah: Apakah kanser payudara tiga kali ganda?