Imunosupresan

pengenalan

Sistem kekebalan tubuh adalah penghalang yang melindungi tubuh daripada penembusan patogen. Ia terdiri daripada bahagian selular dan humoral yang disebut. Komponen selular, misalnya, makrofag ("sel pemulung"), sel pembunuh semula jadi dan limfosit.
Bahagian humoral, iaitu bahagian yang tidak terdiri daripada sel, antara lain mengandungi antibodi dan pelbagai bahan pembawa yang disebut interleukin.

Dalam keadaan normal, iaitu dalam organisma yang sihat, sistem kekebalan tubuh dapat membezakan struktur tubuh sendiri dan asing. Struktur yang telah dikenali sebagai asing kemudian dihapuskan oleh sistem imun. Namun, kadangkala sistem imun kita rosak. Dalam keadaan seperti itu, ia secara keliru mengiktiraf tisu tubuh sendiri sebagai asing, reaksi imuniti dicetuskan dan tubuh mula menyerang dirinya sendiri. Seseorang bercakap mengenai apa yang disebut Penyakit autoimun. Contoh penyakit tersebut adalah reumatik, sklerosis berbilang atau Penyakit Crohn.

Dalam kes seperti itu, ubat digunakan untuk memastikan sistem kekebalan tubuh tetap terkawal dan mengaturnya Imunosupresan. Mereka mengurangkan reaksi imun dan dengan itu menghalang sistem imun mengembangkan keberkesanannya. Selain itu, imunosupresan juga digunakan untuk mencegah dan mengatasi penolakan organ baru setelah pemindahan organ.

Bilakah imunosupresan digunakan?

Imunosupresan Seperti disebutkan di atas, mereka digunakan terutamanya dalam dua bidang perubatan utama. Di satu pihak, ubat ini digunakan untuk ini Reaksi penolakan pemindahan organ untuk mencegah, membiarkan diri anda menjadi Penyakit autoimun Rawat dengan baik dengan imunosupresan.

Pemindahan organ tidak akan dapat dilakukan tanpa adanya ubat imunosupresif. Organ hanya boleh dipindahkan sekiranya ciri-ciri tisu penderma dan penerima sepadan mungkin. Walaupun terdapat ciri-ciri tisu yang serupa, tubuh akan selalu mengklasifikasikan organ yang dipindahkan sebagai asing dan mula menyerangnya dengan reaksi keradangan. Imunosupresan memastikan sistem ketahanan badan tetap terkawal dan di sini mencegah dengan demikian bahawa Graft ditolak menjadi.

Dalam penyakit autoimun, sistem kekebalan tubuh tidak mengarahkan mekanisme pertahanannya terhadap tisu asing, tetapi terhadap komponennya sendiri. Di sini juga, adalah penting untuk melembapkan sistem imun supaya tidak ada pemusnahan tisu yang besar. Penyakit autoimun merangkumi penyakit Kolitis ulseratif, Penyakit Crohn, Myasthenia gravis dan juga Narkolepsi (Sakit tidur).

Ubat yang manakah adalah ubat imunosupresif?

Banyak bahan yang berbeza dapat diringkaskan di bawah istilah imunosupresan. Mereka bekerja melalui mekanisme yang berbeza pada pelbagai komponen sistem imun dan oleh itu dibahagikan kepada kumpulan yang berbeza.
Mungkin kumpulan yang paling kerap digunakan adalah Glukokortikoid.

Juga menjadi Perencat calcineurin dan perencat mTOR digunakan sebagai imunosupresan. Bahan-bahan ini mengembangkan kesannya dengan menghalang laluan isyarat selular.
Terdapat juga sitostatik Methotrexate sebagai wakil utama. Di samping itu, mereka mengira antibodi monoklonal atau disebut juga biologi, yang dihasilkan di makmal, tergolong dalam kumpulan besar imunosupresan.

Imunosupresan yang telah disebutkan disenaraikan di bawah dengan bahan aktif yang berkaitan:

• Inhibitor calcineurin: Inhibitor calcineurin merangkumi ciclosporin A dan tacrolimus. Calcineurin adalah enzim dalam limfosit T yang mengawal tindak balas imun sel penolong T. Ciclosporin diperoleh dari jamur selang, tacrolimus dari bakteria yang disebut Streptomyces. Tacrolimus lebih kuat daripada ciclosporin.
  Baca lebih lanjut mengenai di sini Tacrolimus dan Ciclospoprin A.
• Cytostatics: Ubat ini sebenarnya digunakan dalam terapi barah kerana menghalang pembelahan sel. Sekiranya ia digunakan sebagai imunosupresan, dosnya jauh lebih rendah daripada terapi barah. Bahan yang mungkin adalah siklofosfamid, azatioprin dan metotreksat.
• Glukokortikoid: Hormon endogen sebenarnya digunakan untuk terapi banyak penyakit, seperti penyakit reumatik. Sebagai tambahan kepada glukokortikoid semula jadi, terdapat juga banyak sediaan yang dihasilkan secara sintetik yang mempunyai kesan yang sama. Mereka mempunyai kesan anti-radang dan imunosupresif.
• Mycophenolat-Mofetil: Ubat ini menghalang pendaraban sel imun khas yang disebut limfosit.
• Sirolimus: Imunosupresan ini juga menghalang percambahan limfosit, tetapi berfungsi di tempat yang berbeza daripada mycophenolate mofetil.
• Biologi: Terdapat antibodi khusus untuk banyak titik serangan dalam sistem kekebalan tubuh yang dapat dimatikan secara khusus dengan menggunakannya. Oleh kerana pengeluaran bioteknologi, mereka biasanya sangat mahal, tetapi kesan spesifiknya dapat meningkatkan kejayaan rawatan dengan ketara apabila imunosupresan yang lain tidak berkesan.

Methotrexate

Methotrexate (MTX) adalah salah satu antimetabolit, lebih tepatnya salah satu analog asid folik. Bahan tersebut terkumpul di dalam sel dan mengganggu mereka Dihidrofolat reduktase. Enzim ini dihasilkan semasa ia berfungsi Asid tetrahidrofolik, blok bangunan yang sangat penting untuk pengeluaran molekul purin, yang pada gilirannya sangat penting untuk pengeluaran DNA.
Walaupun metotreksat digunakan dalam dosis rendah untuk mengobati penyakit autoimun, ia digunakan dalam dosis tinggi dalam terapi tumor dan biasanya cukup berkesan. Kelemahan penggunaan ramuan ini adalah kesan sampingan. Oleh kerana methotrexate disingkirkan melalui buah pinggang, dalam keadaan terburuk, kegagalan buah pinggang boleh berlaku.

Bahan ini juga mempunyai kesan yang sangat toksik (beracun) pada sumsum tulang. Pneumonia interstitial adalah kesan sampingan yang biasa disebabkan oleh methotrexate. Pneumonia interstisial bermaksud keradangan pada tisu penghubung paru-paru.

Baca lebih lanjut mengenai perkara ini di bawah jangkitan paru paru

Fibrosis paru-paru, iaitu peningkatan penukaran tisu paru-paru yang berfungsi menjadi tisu penghubung yang tidak berfungsi kerana proses keradangan kronik, adalah akibat terburuk dari pneumonia interstisial.

Lebih banyak maklumat boleh didapati di sini: Fibrosis paru

Bagaimana imunosupresan berfungsi?

Setiap kumpulan ubat di antara imunosupresan berkembang sendiri keberkesanan dengan cara lain.
The Glukokortikoid mengembangkan kesannya dengan mengikat melalui reseptor (NF-kB) yang terletak di dalam sel, yang menghalang DNA daripada dibaca. Akibatnya, protein pro-radang dan Utusan zat reaksi keradangan atau tindak balas imun Tidak lebih banyak lagi berpendidikan boleh jadi. Glukokortikoid mempunyai kesan anti-radang dan imunosupresif, sehingga dapat digunakan dalam pelbagai cara dalam terapi. Bahan aktif yang sering digunakan adalah contohnya Prednisone, Prednisolone atau Dexamethasone.

The Calcineurin- dan perencat mTOR mempengaruhi pelbagai jalur isyarat dalam sel. Inhibitor calcineurin (inhibitor = inhibitor) menghalang, Seperti namanya, Calcineurin. Ini adalah enzim yang biasanya akan memecah protein lain sehingga dapat masuk ke dalam nukleus sel dan mendorong transkripsi di sana (menulis ulang DNA menjadi RNA). Hasil transkripsi pada akhirnya akan menjadi bahan utusan tertentu yang mencetuskan reaksi keradangan.
Inhibitor calcineurin menghalang pengeluaran bahan pro-radang. Bahan yang paling terkenal di kalangan penghambat calcineurin adalah Ciclosporinyang digunakan terutamanya dalam pemindahan.

Sirolimus dan Everolimus sebagai wakil perencat mTOR juga digunakan terutamanya untuk mencegah reaksi penolakan. Mekanisme tindakan mereka mensasarkan enzim mTOR, yang bertanggung jawab mengatur kitaran sel normal. Sekiranya enzim ini dihambat, kitaran sel biasa dan dengan itu pembelahan sel tidak lagi dapat berjalan, sel-sel keradangan terbentuk dan aktiviti sistem imun dihambat.

Satu lagi kelas penting ubat imunosupresif adalah Cytostatics. Bahan seperti itu bertindak pada kitaran sel, mengganggu ini dan untuk berhenti jadi itu Pendaraban membahagikan sel dengan cepat dengan mengganggu maklumat genetik sel. Oleh itu, dalam dos tinggi, sitostatik digunakan dalam Terapi tumor terpakai.
Dalam dos yang lebih rendah, mereka bertindak pada pembahagian sel imun B dan T dan dengan itu imunosupresi dapat dicapai.
Bahan yang dikira di antara sitostatik imunosupresif dapat dikelompokkan menjadi dua subkelas. Di satu pihak ada yang disebut bahan alkilating, sebaliknya mereka bermain Antimetabolit peranan.
Bahan alkilasi merangkumi mis. Bahan seperti siklofosfamid tetapi juga sebatian platinum seperti cisplatin. Methotrexate, sebaliknya, adalah antagonis asid folik dan menghalang enzim tertentu, dihydrofolate reductase. Enzim ini mengaktifkan asid folik, yang diperlukan untuk menghasilkan blok bangunan DNA. Oleh itu, pemberian methrotrexate secara amnya menghalang pembentukan DNA.

Walaupun itu Mycophenolate mofetil Enzim tertentu (inosin monophosphate dehydrogenase) menghalang, pengeluaran DNA dan komponen DNA dihambat, terutama pada limfosit, dan pembiakannya ditekan Biologi terdiri daripada banyak bahan aktif, masing-masing mempunyai titik serangan yang berbeza. Mereka menyerang ciri permukaan tertentu sel atau bahan utusan dari reaksi kekebalan tubuh dan dengan itu menyebabkan penghambatan. Mereka boleh digunakan untuk pelbagai penyakit autoimun dan tumor kerana spektrum aktiviti mereka sangat besar.

Secara keseluruhan, boleh dikatakan bahawa imunosupresan boleh menyerang di banyak tempat, tetapi akhirnya selalu ada pada salah satu Perencatan pembahagian sel atau satu penurunan pengeluaran bahan utusan pro-radang.

Kesan sampingan

Imunosupresan campur tangan dalam proses tubuh yang meluas dan oleh itu malangnya penuh dengan banyak kesan sampingan. Tanpa sistem kekebalan tubuh yang berfungsi, tubuh mudah terdedah kepada penyakit, itulah sebabnya semua imunosupresan pada dasarnya meningkatkan kerentanan terhadap jangkitan, bahkan ada yang meningkatkan risiko penyakit tumor tertentu (mis. Barah kulit bukan melanoma dengan azathioprine). Semasa mengambil imunosupresan, penting untuk memerhatikan sama ada kesan sampingan berlaku dan melakukan ujian darah secara berkala supaya kesan sampingan dapat dikenali dan dirawat pada peringkat awal.

Mungkin kesan sampingan yang paling penting dari terapi imunosupresif adalah sangat besar peningkatan kerentanan terhadap jangkitan. Sebagai contoh, jangkitan virus sangat berbahaya di bawah imunosupresi. Jangkitan virus herpes yang tidak berbahaya pada orang yang sihat dapat melemahkan pesakit dengan rawatan imunosupresif, dan dalam keadaan terburuk bahkan membunuhnya.

Bergantung pada yang digunakan Bezakan imunosupresan yang tambahan berlaku kesan sampingan sebahagiannya:

• Glukokortikoid menyebabkan banyak, kadang-kadang sangat kuat, kesan yang tidak diingini. Ini termasuk pengagihan semula tisu lemak, yang berkaitan dengan "leher lembu", "wajah bulan purnama" dan "kegemukan batang". Selain itu, kerosakan otot dan tisu tulang dipercepat, pesakit biasanya menyedari ini dari kelemahan pada kaki (osteoporosis, Atrofi otot). Saluran pencernaan juga sangat tertekan semasa terapi glukokortikoid, sehingga bisul di saluran gastrointestinal dapat terjadi atau bisul yang ada dapat diperburuk. Selain itu, penyembuhan luka terganggu teruk, dan tekanan intraokular meningkat (Serangan glaukoma) serta semua jenis gejala kulit.Selain itu, peningkatan pengekalan air, trombosis dan diabetes mellitus dapat terjadi. Glukokortikoid juga dapat mempengaruhi mood, sehingga dapat meningkatkan mood depresi.
  
  • Baca lebih lanjut mengenai topik ini Kesan sampingan Prednisolone
    
• Ciclosporin A, sebagai wakil perencat calcineurin, menghalang enzim yang bertanggungjawab untuk pemecahan ubat-ubatan, sebab itulah antibiotik dan agen antijamur tertentu dapat memperlambat pemecahan ciclosporin melalui enzim ini dan dengan itu meningkatkan kesan sampingan yang tidak diingini. Ciclosporin boleh merosakkan hati, jantung dan ginjal, mendorong perkembangan diabetes dan menyebabkan peningkatan tekanan darah dan pengekalan air. Corak rambut lelaki pada wanita juga tipikal (Hirsutisme, peningkatan pertumbuhan gusi (Hiperplasia gingival) dan gegaran (gegaran). Tacrolimus mempunyai kesan sampingan yang sangat serupa, tetapi hiperplasia gingiva dan hirsutisme jarang berlaku. Tetapi keguguran rambut adalah salah satu kesan sampingan tacrolimus.
• Inhibitor mTOR seperti sirolimus dan everolimus menyebabkan kerosakan hati dan ginjal lebih sedikit daripada perencat calcineurin, tetapi mereka meningkatkan tahap lipid darah secara mendadak.
• Ubat sitostatik mempunyai kesan sampingan yang sangat tidak menyenangkan dari mual yang teruk, yang sering disertai dengan muntah yang teruk. Mereka menekan pembentukan darah normal di sumsum tulang, yang membawa kepada anemia (akibat: kelemahan), kekurangan sel darah putih (akibat: kerentanan terhadap jangkitan) dan kekurangan platelet darah (akibat: kecenderungan berdarah).
  
  • Sebatian platinum, kumpulan sitostatik lain, sering menyebabkan gangguan deria atau gejala kelumpuhan, sementara antimetabolit dapat merosakkan hati dan pankreas.
  • Kesan sampingan klasik siklofosfamid adalah sistitis hemoragik (sistitis berdarah). Ia disebabkan oleh produk metabolik toksik dari siklofosfamid, yang diekskresikan dalam air kencing dan dapat dirawat secara pencegahan dengan obat Mesna.

    • Imunosupresan dan alkohol - adakah ia sesuai?

      

      Penggunaan alkohol dan penggunaan ubat serentak serasi jarang baik. Semasa terapi dengan Imunosupresan adalah keseronokan alkohol juga tidak digalakkan.
      Alkohol mempengaruhi pemecahan ubat melalui kesannya pada hati. Kesan ubat sering meningkat atau melemah di bawah pengaruh alkohol. Contohnya, kesan kortison atau glukokortikoid lain menjadi lemah. Dadah kemudian dilancarkan Tidak lebih banyak milik anda keberkesanan sepenuhnya.

      Imunosupresan yang digunakan selepas pemindahan organ tidak boleh diambil bersamaan dengan alkohol, kerana ubat-ubatan tersebut dapat meningkatkan kesan alkohol. Kesan sampingan alkohol seperti pening, mengantuk atau mual dan muntah sering berlaku walaupun terdapat sedikit minuman beralkohol, dan kekuatan kesannya juga sukar untuk dinilai.

      Apa yang harus dipertimbangkan semasa menghentikan imunosupresan?

      Imunosupresan sering diambil untuk jangka masa yang sangat lama.
      Penerima pemindahan organ Pesakit memerlukan ubat imunosupresif mereka sepanjang hayat ambil sehingga tidak menjadi satu selepas bertahun-tahun Reaksi penolakan datang.
      Kerana kesan sampingan yang kuat dari imunosupresan, banyak pesakit kurang bersedia mengambil ubat tersebut.
      Oleh pengeluaran bebas Walau bagaimanapun, dalam keadaan terburuk, ubat imunosupresif mengancam Kehilangan cantuman. Pesakit yang sedang mempertimbangkan untuk menghentikan pengambilan ubat mereka semestinya Rujuk doktor anda, kerana dia dapat menyesuaikan terapi agar lebih sedikit kesan sampingan berlaku.

      Terapi dengan Glukokortikoid juga merupakan cabaran bagi banyak pesakit kerana kesan sampingan yang besar.
      Apabila Glukokortikoid dibenarkan untuk tidak boleh keseluruhan dos sekaligus digugurkan; dihentikan; dipotong; diberhentikan. Ubat itu mesti "Menyelinap keluar" menjadi. Dalam kes ini, "meruncing" bermaksud yang perlahan Pengurangan dos sehingga anda berhenti mengambilnya.
      Penghentian terapi glukokortikoid secara tiba-tiba boleh menyebabkan penyakit yang dirawat kembali (Kambuh semulaatau kekurangan adrenal mungkin berlaku. Korteks adrenal menghasilkan glukokortikoid dalam badan yang sihat. Sekiranya anda juga mengambil glukokortikoid sebagai ubat, tubuh akan merasakan peningkatan tahapnya, dan korteks adrenal mengurangkan pengeluaran glukokortikoid. Setelah penghentian secara tiba-tiba, korteks adrenal tidak lagi dapat "meningkatkan" pengeluaran, ia dapat menendangnya Gejala bagaimana tekanan darah rendah, degupan jantung rendah dan Kelemahan otot pada.

      Imunosupresan digunakan untuk merawat kolitis ulseratif

      The Kolitis ulseratif adalah satu permulaan di rektum, keradangan kronik pada lapisan usus. Punca penyakit ini belum diketahui sepenuhnya; disyaki pengaruh genetik, autoimun dan persekitaran dan pemakanan. Pesakit menderita banyak gejala, seperti cirit-birit berdarah dan sakit perut.
      Kolitis ulseratif akut dirawat bergantung pada tahapnya. Pada peringkat pertama, biasanya agak tidak berbahaya, percubaan terapi dimasukkan Glukokortikoid dibuat. Perhatian diberikan pada dos serendah mungkin untuk mengurangkan kesan sampingan.
      Pada peringkat kemudian, dos glukokortikoid pertama kali meningkat, yang lain mungkin datang Imunosupresan seperti ciclosporine yang ditambah. Sekiranya terdapat jalan atau komplikasi yang teruk, seperti perforasi ("pecah") usus atau pendarahan, dirawat secara pembedahan. Fokus terapi ubat adalah kebebasan selagi mungkin dari gejala tanpa serangan penyakit berulang.

      Imunosupresan digunakan untuk merawat penyakit Crohn

      Penyakit Crohn adalah penyakit keradangan kronik yang boleh mempengaruhi keseluruhan saluran gastrousus. Imunosupresan berikut digunakan untuk merawat serangan akut: Budesonide, Mesalazine dan mungkin Prednisolone.
      Budesonide adalah glukokortikoid yang sebahagian besarnya dimetabolisme di hati. Oleh itu, ia mempunyai kesan serantau pada saluran gastrousus dan sedikit kesan sampingan sistemik.
      Mesalazine tergolong dalam kumpulan aminosalicylates dan boleh digunakan sebagai alternatif. Ia mempunyai kesan anti-radang dan imunosupresif pada usus.

      Prednisolone, glukokortikoid kuat yang, tidak seperti budesonide, berkesan secara sistematik dan oleh itu menyebabkan lebih banyak kesan sampingan, digunakan untuk kambuh yang teruk.

      Sekiranya daya tuju tidak bertindak balas, biologi ada di sini Infliximab (Antibodi TNF-alpha) digunakan untuk mengekang keradangan. Untuk mengawal aktiviti penyakit antara serangan, imunosupresan digunakan sebagai terapi jangka panjang Azathioprine sebagai pilihan pertama atau Methotrexate digunakan sebagai pilihan kedua. Terapi dengan infliximab juga boleh dilakukan.

      Imunosupresan digunakan untuk merawat rematik

      Rheumatism, lebih tepatnya itu Artritis reumatoid, juga dapat dirawat dengan ubat imunosupresif.
      Rheumatoid arthritis disebabkan oleh reaksi imun di mana tubuh menyerang sendi melalui pembentukan antibodi dan pengaktifan makrofag (fagosit sistem imun), menyebabkan keradangan pada sebahagian besar sendi. Dalam kes penyakit reumatik, perbezaan juga dilakukan antara terapi berterusan dan kambuh. Ubat penahan sakit digunakan untuk terapi kambuh dan glukokortikoid digunakan sebagai imunosupresan. Glukokortikoid melambatkan pemusnahan sendi yang terjejas.

      Terapi jangka panjang harus dimulakan seawal mungkin. Ini adalah komponen penting dan kaedah pilihan pertama di sini Methotrexateyang mesti diminum seminggu sekali. Ia sering diresepkan bersamaan dengan prednisone atau prednisolon glukokortikoid anti-radang. Semasa menjalani terapi, usaha sering dilakukan untuk mengurangkan dos glukokortikoid sehingga kesan sampingan ubat-ubatan ini kurang teruk. Baru-baru ini, antibodi yang dihasilkan di makmal juga telah digunakan dalam terapi rematik.
      Methotrexate tidak boleh digunakan pada masa yang sama dengan ubat penahan sakit dari Jenis NSAID (Ibuprofen, Diclofenac, Paracetamol dll), kerana jika tidak, kesan sampingannya akan meningkat. Asid folik diambil 24-48jam selepas mengambil MTX untuk mengurangkan kesan sampingan.

      Ejen pilihan kedua Leflunomidesekiranya MTX tidak berfungsi (mencukupi). Sulfasalazine boleh digunakan bersama dengan asid folik semasa kehamilan. Dalam kes yang teruk, pelbagai biologi (antibodi anti-TNF-alpha atau antagonis reseptor interleukin-1) dapat digunakan.

      Imunosupresan digunakan untuk merawat sklerosis berganda

      sklerosis berbilang adalah penyakit saraf radang, autoimun, yang mana lapisan pelindung di sekitar gentian saraf (Lapisan Myelin) musnah. MS berkembang sekejap-sekejap, yang bermaksud bahawa selang kebebasan yang hampir lengkap dari kesakitan bergantian dengan serangan penyakit yang kuat.
      Dosis tinggi digunakan, terutamanya semasa pembakaran Methylprednisolone dan Prednisolone digunakan atau, jika perlu, plasmapheresis (pencucian dari antibodi auto) dilakukan. Dosis yang sangat tinggi (hingga 1000 miligram) sering diberikan secara intravena pada awal serangan akut, setelah itu ubat dapat dialihkan ke tablet dengan dos yang lebih rendah.

      Kira untuk terapi asas Glatiramer asetat dan Interferon beta, juga dalam MS relapsing-remitting Dimetil fumarat, dalam MS yang kambuh-progresif Mitoxantrone. Mitoxantrone adalah imunosupresan yang sangat kuat yang membawa kepada pemusnahan sel-sel imun B. MS yang berulang-ulang juga boleh meningkat Alemtuzumab (Antibodi terhadap CD52, protein permukaan pada sel imun), Fingolimod (mengurangkan penghijrahan sel-sel imun ke sistem saraf pusat) atau Natalizumab (Antibodi, mengurangkan penghijrahan sel imun ke sistem saraf pusat).
      Banyak ubat imunosupresif yang digunakan dalam MS sangat kuat dan boleh menyebabkan kesan sampingan yang serius. Ia dikhuatiri Leukoencephalopathy multifokal progresifyang boleh berlaku semasa terapi dengan dimetil fumarate atau natalizumab. Kesan sampingan, misalnya, keletihan, sakit kepala, kemurungan dan reaksi hipersensitiviti terhadap bahan aktif.